脳腫瘍における調節の予測的役割と HuR メカニズム (HUR)

HuR タンパク質は、メッセンジャー RNA の非翻訳 3' 領域にある AU リッチ エレメントに結合し、安定化を可能にします。 その標的には、複数の細胞周期調節タンパク質、サイトカイン、成長因子が含まれます。 一部の癌では、その全体的な発現レベル、特にその細胞質発現レベルがより高いグレードと相関しており、予後不良因子を構成しています。 今日まで、HuR の規制緩和メカニズムはよくわかっていません。 いくつかの実験的研究では、特定の microARNS または翻訳後修飾の役割が示されています。 脳腫瘍では、HuR 発現、その予後的価値、およびその規制緩和メカニズムは、これまでほとんど研究されていません。

プロジェクトの最初の部分は、生検または外科的除去中に収集されたヒト脳腫瘍サンプルの単一中心のレトロスペクティブ研究です。 まず、40 の髄膜腫と 100 の神経膠腫を含む 140 の脳腫瘍の HuR 発現を評価し、組織学的グレードと生存率との相関関係を探します。 次に、細胞周期とストレス応答マーカーに関与するさまざまな要因を分析することにより、その規制緩和の結果を理解します。 最後に、いくつかのマイクロRNA（miR16、miR519）の発現レベルとHuRのメチル化状態を分析することにより、HuRの規制緩和のメカニズムを研究します。

プロジェクトの第 2 部では、ヒト脳腫瘍の細胞株に焦点を当てます。 まず、HuR と細胞周期およびストレス応答に関与するマーカーとの相互作用を確認し、次にメチル化とマイクロ RNA (miR16 および miR519) による HuR の調節を確認します。 また、HuR の阻害と過剰発現が細胞増殖に及ぼす影響を、さまざまな誘発ストレス (薬理学的物質、物理的ストレス) の条件下で研究したいと考えています。 最後に、実験的なビタミン B12 欠乏症が HuR の発現とストレスに対する腫瘍細胞の適応に与える影響を研究します。