Прогностическая роль и механизмы регуляции HuR в опухолях головного мозга (HUR)

Белок HuR связывается с элементами, богатыми AU, в нетранслируемой 3'-области матричной РНК, обеспечивая их стабилизацию. Его мишенями являются многочисленные белки, регулирующие клеточный цикл, цитокины и факторы роста. При некоторых видах рака его общий уровень экспрессии, но особенно его цитоплазматическая экспрессия, коррелирует с более высокой степенью и представляет собой плохой прогностический фактор. На сегодняшний день механизмы дерегуляции HuR остаются плохо изученными. Несколько экспериментальных исследований показали роль некоторых микроАРНС или посттрансляционных модификаций. В опухолях головного мозга экспрессия HuR, ее прогностическое значение и механизмы ее дерегуляции на сегодняшний день мало изучены.

Первая часть проекта будет представлять собой моноцентрическое ретроспективное исследование образцов опухолей головного мозга человека, собранных во время биопсии или хирургического удаления. Сначала мы оценим экспрессию HuR в 140 опухолях головного мозга, включая 40 менингиом и 100 глиом возрастающей степени, и поищем корреляцию с гистологической степенью и выживаемостью. Затем мы поймем последствия его дерегуляции, анализируя различные факторы, участвующие в клеточном цикле, и маркеры реакции на стресс. Наконец, мы изучим механизмы дерегуляции HuR, анализируя уровень экспрессии нескольких микроРНК (miR16, miR519) и состояние метилирования HuR.

Вторая часть проекта будет посвящена клеточным линиям опухолей головного мозга человека. Сначала мы попытаемся подтвердить взаимодействие между HuR и маркерами, участвующими в клеточном цикле и реакции на стресс, затем регуляцию HuR путем его метилирования и микроРНК (miR16 и miR519). Мы также хотели бы изучить последствия ингибирования и сверхэкспрессии HuR на пролиферацию клеток в различных условиях индуцированного стресса (фармакологические агенты, физический стресс). Наконец, мы изучим последствия экспериментального дефицита витамина B12 на экспрессию HuR и адаптацию опухолевых клеток к стрессу.