関節リウマチの RORC 遺伝子多型

関節リウマチは、人口の約 1 パーセントが罹患している慢性全身性炎症性関節炎です。 これは、遺伝子と環境の間の複雑な相互作用（喫煙、感染症、外傷などの外部誘因）によって生じ、特徴的な対称パターンでの免疫寛容の破綻、滑膜炎症および肥大、慢性関節炎症を引き起こします。

関節リウマチの病因におけるヘルパー 17 細胞およびヘルパー 17 細胞関連サイトカインの役割は現在広く認識されています。 ヘルパー 17 細胞は、いくつかの炎症誘発性サイトカイン、特にインターロイキン -17 の産生による自己免疫性慢性疾患の誘発に関与する主要なエフェクター T 細胞です。 関節に存在するヘルパー 17 細胞は、自己免疫の生成において重要なイベントである T 細胞の継続的な活性化につながる正のフィードバック ループを作り出す可能性があります。

核ホルモンのレチノイン酸受容体関連オーファン受容体バリアント 2 は、染色体 1q21-q23 に位置する RORC2 遺伝子によってコードされ、T ヘルパー 17 細胞の分化を駆動できるマスター転写因子です。 ヘルパー 17 細胞の分化には、インターロイキン 1、インターロイキン 6、またはインターロイキン 21 の存在下でトランスフォーミング成長因子 β1 を使用して、抑制性 FoxP3 を減少させ、RORC2 遺伝子がコードする固有の系統を上方制御することが重要であることが現在では十分に確立されています。特異的転写因子、核ホルモンレチノイン酸受容体関連オーファン受容体変異体 2。

転写因子核ホルモンのレチノイン酸受容体関連オーファン受容体バリアント 2 のノックダウンは、フォークヘッド転写リプレッサーレベルの上昇を引き起こし、インターロイキン-1、インターロイキン-6、インターロイキン-17、トランスフォーミング成長因子 β1 などの炎症誘発性サイトカインの発現を低下させます。ヘルパー 17 細胞の分化における核ホルモン レチノイン酸受容体関連オーファン受容体変異体 2 の役割には、ヘルパー 17 細胞の特徴遺伝子の誘導だけでなく、免疫寛容において重要な役割を果たす Treg 細胞特異的プログラムの抑制も含まれます。

一塩基多型は、病気に対する感受性、病気の重症度、病原体、化学物質、薬物、ワクチン、その他の物質に対する身体の反応の違いの基礎となっています。 たとえば、アポリポタンパク質 E 遺伝子の単一塩基変異は、アルツハイマー病のリスクの増加と関連しています。

RORC2 遺伝子は自己免疫疾患の候補遺伝子である可能性があります。 しかし、関節リウマチなどの自己免疫疾患における RORC2 遺伝子多型の機能についてはあまり知られていません。 RORC2 遺伝子多型は、ポーランド人を対象とした研究で、ベーチェット病、続発性リンパ浮腫、2 型糖尿病および関節リウマチにおいて分析されています。

このため、RORC2 遺伝子内の多型の分析と核ホルモンのレチノイン酸受容体関連オーファン受容体バリアント 2 の血清レベルの推定が、関節リウマチにおけるいくつかの臨床および検査所見との相関関係を明らかにするのに役立つ可能性があります。