RORC Genetischer Polymorphismus rheumatoider Arthritis

Rheumatoide Arthritis ist eine chronisch systemische entzündliche Arthritis, von der etwa ein Prozent der Bevölkerung betroffen ist. Sie resultiert aus einer komplexen Interaktion zwischen Genen und Umwelt (z. B. externer Auslöser wie Zigarettenrauchen, Infektion oder Trauma), die zu einem Zusammenbruch der Immuntoleranz, einer Synovialentzündung und -hypertrophie sowie einer chronischen Gelenkentzündung in einem charakteristischen symmetrischen Muster führt.

Die Rolle von T-Helfer-17-Zellen und T-Helfer-17-Zellen-assoziierten Zytokinen bei der Pathogenese rheumatoider Arthritis ist mittlerweile allgemein anerkannt. T-Helfer-17-Zellen sind die dominanten Effektor-T-Zellen, die an der Auslösung chronischer Autoimmunerkrankungen durch die Produktion mehrerer proinflammatorischer Zytokine, insbesondere Interleukin-17, beteiligt sind. Im Gelenk vorhandene T-Helferzellen 17 können eine positive Rückkopplungsschleife erzeugen, die zur kontinuierlichen Aktivierung von T-Zellen führt, was ein kritisches Ereignis bei der Entstehung von Autoimmunität darstellt.

Der mit dem Kernhormon Retinsäurerezeptor verwandte Orphan-Rezeptor Variante 2, kodiert durch das RORC2-Gen auf Chromosom 1q21-q23, ist ein Haupttranskriptionsfaktor, der die Differenzierung von T-Helfer-17-Zellen steuern kann. Es ist mittlerweile gut erwiesen, dass es für die Differenzierung von T-Helfer-17-Zellen von entscheidender Bedeutung ist, über den transformierenden Wachstumsfaktor β1 in Gegenwart von Interleukin-1, Interleukin-6 oder Interleukin-21 zu verfügen, um das unterdrückende FoxP3 zu verringern und die vom RORC2-Gen kodierte einzigartige Abstammungslinie hochzuregulieren. spezifischer Transkriptionsfaktor, Kernhormon-Retinsäure-Rezeptor-bezogener Orphan-Rezeptor Variante 2.

Der Abbau des Transkriptionsfaktors Kernhormon Retinsäurerezeptor-verwandter Orphan-Rezeptor Variante 2 führt zu hohen Forkhead-Transkriptionsrepressorspiegeln und verringert die Expression proinflammatorischer Zytokine wie Interleukin-1, Interleukin-6, Interleukin-17 und transformierender Wachstumsfaktor β1, was darauf hindeutet, dass die Die Rolle des mit dem Kernhormon Retinsäurerezeptor verbundenen Orphan-Rezeptors Variante 2 bei der Differenzierung von T-Helfer-17-Zellen umfasst nicht nur die Induktion von charakteristischen Genen für T-Helfer-17-Zellen, sondern auch die Unterdrückung spezifischer Programme für Treg-Zellen, die eine wichtige Rolle bei der immunologischen Toleranz spielen.

Einzelnukleotid-Polymorphismen sind die Grundlage für Unterschiede in unserer Krankheitsanfälligkeit, der Schwere der Erkrankung und der Art und Weise, wie unser Körper auf Krankheitserreger, Chemikalien, Medikamente, Impfstoffe und andere Wirkstoffe reagiert. Beispielsweise ist eine einzelne Basenmutation im Apolipoprotein-E-Gen mit einem höheren Risiko für die Alzheimer-Krankheit verbunden.

Das RORC2-Gen könnte ein Kandidatengen für Autoimmunerkrankungen darstellen. Über die Funktion genetischer RORC2-Polymorphismen bei Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis, ist jedoch nicht allzu viel bekannt. Die Polymorphismen des RORC2-Gens wurden in einer Studie an der polnischen Bevölkerung bei Morbus Behcet, sekundärem Lymphödem sowie Typ-2-Diabetes mellitus und rheumatoider Arthritis analysiert.

Aus diesem Grund kann die Analyse von Polymorphismen innerhalb des RORC2-Gens zusammen mit der Schätzung der Serumspiegel des Orphan-Rezeptors Variante 2 des Kernhormons Retinsäurerezeptor dazu beitragen, deren Korrelationen mit einigen klinischen und Laborbefunden bei rheumatoider Arthritis aufzudecken.