RORC genetisk polymorfism av reumatoid artrit

Reumatoid artrit är en kronisk systemisk inflammatorisk artrit som drabbar cirka en procent av befolkningen. Det härrör från en komplex interaktion mellan gener och miljö (t.ex. extern trigger som cigarettrökning, infektion eller trauma) som leder till en nedbrytning av immuntolerans, synovial inflammation och hypertrofi och kronisk ledinflammation i ett karakteristiskt symmetriskt mönster.

Rollen för T-hjälpar-17-celler och T-hjälpar-17-cell-associerade cytokiner i patogenesen av reumatoid artrit är nu allmänt erkänd. T-hjälpar-17-celler är den dominerande effektor-T-cellen som är involverad i induktionen av autoimmuna kroniska sjukdomar genom produktion av flera proinflammatoriska cytokiner, särskilt interleukin -17. T-hjälparceller 17 som finns i leden kan skapa en positiv återkopplingsslinga som leder till kontinuerlig aktivering av T-celler, vilket är en kritisk händelse i genereringen av autoimmunitet.

Nukleärt hormon retinsyrareceptorrelaterad föräldralös receptorvariant 2, kodad av RORC2-genen lokaliserad på kromosom 1q21-q23 är en master transkriptionsfaktor som kan driva differentiering av T-hjälpar 17-celler. Det är nu väl etablerat att för differentiering av T-hjälpar 17-celler är det avgörande att ha transformerande tillväxtfaktor β1 i närvaro av interleukin-1, interleukin -6 eller interleukin -21 för att minska suppressiv FoxP3 och uppreglera RORC2-genen kodad unik linje- specifik transkriptionsfaktor, nukleärt hormon retinsyrareceptorrelaterad föräldralös receptorvariant 2.

Nedbrytning av transkriptionsfaktor nukleärt hormon retinsyrareceptorrelaterad föräldralös receptorvariant 2 orsakar höga transkriptionsrepressornivåer i gaffelhuvudet och minskar uttrycket av pro-inflammatoriska cytokiner såsom interleukin-1, interleukin -6, interleukin -17 och transformerande tillväxtfaktor β1, vilket tyder på att roll för nukleärt hormon retinsyrareceptor-relaterad föräldralös receptorvariant 2 i T-hjälpar 17-celldifferentiering involverar inte bara induktion av T-hjälpar-17-cellers karaktäristiska gener, utan även undertryckande av Treg-cellers specifika program som spelar en viktig roll i immunologisk tolerans.

Enkelnukleotidpolymorfismer ligger till grund för skillnader i vår mottaglighet för sjukdomar, sjukdomens svårighetsgrad och hur vår kropp reagerar på patogener, kemikalier, droger, vacciner och andra ämnen. Till exempel är en enkelbasmutation i apolipoprotein E-genen associerad med en högre risk för Alzheimers sjukdom.

RORC2-genen kan representera en kandidatgen för autoimmuna sjukdomar. Dock är inte alltför mycket känt om funktionen av genetiska RORC2 polymorfismer i autoimmuna sjukdomar, inklusive reumatoid artrit. RORC2-genens polymorfismer har analyserats i en Behcets sjukdom, sekundärt lymfödem och typ 2-diabetes mellitus och reumatoid artrit i en studie på polsk befolkning.

Det är därför analys av polymorfismer inom RORC2-genen tillsammans med uppskattning av nukleärt hormon retinsyrareceptorrelaterade serumnivåer för föräldralös receptorvariant 2 kan hjälpa till att avslöja deras korrelationer med vissa kliniska och laboratoriefynd vid reumatoid artrit.