RORC A rheumatoid arthritis genetikai polimorfizmusa

A rheumatoid arthritis egy krónikus szisztémás gyulladásos ízületi gyulladás, amely a lakosság körülbelül egy százalékát érinti. Ez a gének és a környezet közötti összetett kölcsönhatás eredménye (pl. külső kiváltó ok, mint a dohányzás, fertőzés vagy trauma), ami az immuntolerancia lebomlásához, ízületi gyulladáshoz és hipertrófiához, valamint krónikus ízületi gyulladáshoz vezet jellegzetes szimmetrikus mintázatban.

A T helper 17 sejtek és a T helper 17 sejtekhez kapcsolódó citokinek szerepe a rheumatoid arthritis patogenezisében ma már széles körben elismert. A T helper 17 sejtek a domináns effektor T-sejtek, amelyek részt vesznek az autoimmun krónikus betegségek indukciójában számos gyulladásgátló citokin, különösen az interleukin-17 termelésével. Az ízületben jelenlévő T helper 17 sejtek pozitív visszacsatolási hurkot hozhatnak létre, ami a T-sejtek folyamatos aktivációjához vezet, ami kritikus esemény az autoimmunitás kialakulásában.

Az 1q21-q23 kromoszómán található RORC2 gén által kódolt nukleáris hormon retinsavreceptorral rokon 2. variánsa egy olyan fő transzkripciós faktor, amely a T helper 17 sejtek differenciálódását indíthatja el. Ma már jól bevált, hogy a T helper 17 sejtek differenciálódásához kritikus fontosságú a transzformáló β1 növekedési faktor interleukin-1, interleukin-6 vagy interleukin-21 jelenlétében a szuppresszív FoxP3 csökkentése és a RORC2 gén által kódolt egyedi származási vonal felszabályozása érdekében. specifikus transzkripciós faktor, nukleáris hormon retinsavreceptorral rokon árva receptor változata 2.

A transzkripciós faktor, a nukleáris hormon, a retinsavreceptorhoz kapcsolódó, árva receptor 2-es változatának leállítása magas forkhead transzkripciós represszorszintet okoz, és csökkenti a gyulladást elősegítő citokinek, például az interleukin-1, interleukin-6, interleukin-17 és a transzformáló növekedési faktor β1 expresszióját, ami arra utal, hogy A nukleáris hormon retinsavreceptorral kapcsolatos árva receptor 2-es variánsának szerepe a T helper 17 sejtek differenciálódásában nemcsak a T helper 17 sejtre jellemző gének indukciójában, hanem az immunológiai toleranciában fontos szerepet játszó Treg sejtspecifikus programok elnyomásában is szerepet játszik.

Az egynukleotidos polimorfizmusok a betegségekre való hajlamunkban, a betegség súlyosságában és a szervezetünk kórokozókra, vegyi anyagokra, gyógyszerekre, vakcinákra és más szerekre adott válaszreakciókban mutatkozó különbségek hátterében állnak. Például az apolipoprotein E gén egyetlen bázisú mutációja az Alzheimer-kór nagyobb kockázatával jár.

A RORC2 gén az autoimmun betegségek jelölt génje lehet. Azonban nem túl sokat tudunk a RORC2 genetikai polimorfizmusok funkciójáról autoimmun betegségekben, beleértve a rheumatoid arthritist is. A RORC2 gén polimorfizmusait egy Behcet-kórban, másodlagos nyiroködémában, valamint 2-es típusú diabetes mellitusban és rheumatoid arthritisben elemezték egy lengyel populáción végzett tanulmányban.

Ez az oka annak, hogy a RORC2 génen belüli polimorfizmusok elemzése, valamint a nukleáris hormon retinsavreceptorral kapcsolatos árva receptor 2-es variáns szérumszintjének becslése segíthet feltárni összefüggéseiket a rheumatoid arthritis néhány klinikai és laboratóriumi leletével.