RORC Polymorphisme génétique de la polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde est une arthrite inflammatoire systémique chronique qui touche environ un pour cent de la population. Il résulte d'une interaction complexe entre les gènes et l'environnement (par exemple, un déclencheur externe comme le tabagisme, une infection ou un traumatisme) entraînant une rupture de la tolérance immunitaire, une inflammation et une hypertrophie synoviales et une inflammation chronique des articulations selon un schéma symétrique caractéristique.

Le rôle des cellules T auxiliaires 17 et des cytokines associées aux cellules T auxiliaires 17 dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde est maintenant largement reconnu. Les lymphocytes T auxiliaires 17 sont les lymphocytes T effecteurs dominants impliqués dans l'induction de maladies chroniques auto-immunes par la production de plusieurs cytokines pro-inflammatoires, en particulier l'interleukine-17. Les cellules T auxiliaires 17 présentes dans l'articulation peuvent créer une boucle de rétroaction positive conduisant à l'activation continue des cellules T, qui est un événement critique dans la génération de l'auto-immunité.

La variante 2 du récepteur orphelin lié au récepteur de l'acide rétinoïque de l'hormone nucléaire, codée par le gène RORC2 situé sur le chromosome 1q21-q23, est un facteur transcriptionnel maître qui peut conduire à la différenciation des cellules T auxiliaires 17. Il est maintenant bien établi que pour la différenciation des cellules T auxiliaires 17, il est essentiel d'avoir le facteur de croissance transformant β1 en présence d'interleukine-1, d'interleukine -6 ou d'interleukine -21 pour diminuer le FoxP3 suppressif et réguler positivement la lignée unique codée par le gène RORC2- facteur de transcription spécifique, variante 2 du récepteur orphelin lié au récepteur de l'acide rétinoïque de l'hormone nucléaire.

L'inactivation de la variante 2 du récepteur orphelin lié au récepteur de l'acide rétinoïque, l'hormone nucléaire du facteur de transcription, provoque des niveaux élevés de répresseur transcriptionnel forkhead et réduit l'expression de cytokines pro-inflammatoires telles que l'interleukine-1, l'interleukine -6, l'interleukine -17 et le facteur de croissance transformant β1 suggérant que le rôle de la variante 2 du récepteur orphelin lié au récepteur de l'acide rétinoïque de l'hormone nucléaire dans la différenciation des cellules T auxiliaires 17 implique non seulement l'induction des gènes caractéristiques des cellules T auxiliaires 17, mais également la suppression des programmes spécifiques des cellules Treg qui jouent un rôle important dans la tolérance immunologique.

Les polymorphismes d'un seul nucléotide sous-tendent les différences dans notre susceptibilité à la maladie, la gravité de la maladie et la façon dont notre corps réagit aux agents pathogènes, aux produits chimiques, aux médicaments, aux vaccins et à d'autres agents. Par exemple, une mutation d'une seule base dans le gène de l'apolipoprotéine E est associée à un risque plus élevé de maladie d'Alzheimer.

Le gène RORC2 peut représenter un gène candidat pour les maladies auto-immunes. Cependant, on en sait peu sur la fonction des polymorphismes génétiques RORC2 dans les maladies auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde. Les polymorphismes du gène RORC2 ont été analysés dans la maladie de Behcet, le lymphoedème secondaire et le diabète sucré de type 2 et la polyarthrite rhumatoïde dans une étude sur la population polonaise.

C'est pourquoi l'analyse des polymorphismes au sein du gène RORC2 ainsi que l'estimation des taux sériques de la variante 2 du récepteur orphelin lié au récepteur de l'acide rétinoïque de l'hormone nucléaire peuvent aider à découvrir leurs corrélations avec certaines découvertes cliniques et de laboratoire dans la polyarthrite rhumatoïde.