Polimorfismo Genético RORC da Artrite Reumatoide

A artrite reumatóide é uma artrite inflamatória sistêmica crônica que afeta cerca de um por cento da população. Resulta de uma interação complexa entre genes e ambiente (por exemplo, gatilho externo como tabagismo, infecção ou trauma) levando a uma quebra de tolerância imunológica, inflamação sinovial e hipertrofia e inflamação articular crônica em um padrão simétrico característico.

O papel das células T helper 17 e das citocinas associadas às células T helper 17 na patogênese da artrite reumatóide é agora amplamente reconhecido. As células T auxiliares 17 são as células T efetoras dominantes envolvidas na indução de doenças crônicas autoimunes pela produção de várias citocinas pró-inflamatórias, especialmente a interleucina-17. As células T auxiliares 17 presentes na articulação podem criar um ciclo de feedback positivo que leva à ativação contínua das células T, que é um evento crítico na geração de autoimunidade.

A variante 2 do receptor órfão relacionado ao receptor de ácido retinóico do hormônio nuclear, codificada pelo gene RORC2 localizado no cromossomo 1q21-q23, é um fator mestre de transcrição que pode conduzir a diferenciação de células T helper 17. Está agora bem estabelecido que, para a diferenciação das células T auxiliares 17, é fundamental ter o fator de crescimento transformador β1 na presença de interleucina-1, interleucina -6 ou interleucina -21 para diminuir o FoxP3 supressor e regular positivamente a linhagem única codificada pelo gene RORC2. fator de transcrição específico, variante 2 do receptor órfão relacionado ao receptor de ácido retinóico do hormônio nuclear.

O knockdown do fator de transcrição do hormônio nuclear variante do receptor órfão relacionado ao receptor do ácido retinóico 2 causa altos níveis de repressores transcricionais forkhead e reduz a expressão de citocinas pró-inflamatórias, como interleucina-1, interleucina -6, interleucina -17 e fator de crescimento transformador β1, sugerindo que o papel da variante 2 do receptor órfão relacionado ao receptor de ácido retinóico do hormônio nuclear na diferenciação de células T helper 17 envolve não apenas a indução de genes característicos de células T helper 17, mas também a supressão de programas específicos de células Treg que desempenham um papel importante na tolerância imunológica.

Os polimorfismos de nucleotídeo único estão por trás das diferenças em nossa suscetibilidade a doenças, na gravidade da doença e na maneira como nosso corpo responde a patógenos, produtos químicos, medicamentos, vacinas e outros agentes. Por exemplo, uma única mutação de base no gene da apolipoproteína E está associada a um risco maior de doença de Alzheimer.

O gene RORC2 pode representar um gene candidato para doenças autoimunes. No entanto, não se sabe muito sobre a função dos polimorfismos genéticos do RORC2 em doenças autoimunes, incluindo a artrite reumatoide. Os polimorfismos do gene RORC2 foram analisados ​​na doença de Behçet, linfedema secundário e diabetes mellitus tipo 2 e artrite reumatóide em um estudo na população polonesa.

É por isso que a análise de polimorfismos no gene RORC2, juntamente com a estimativa dos níveis séricos da variante 2 do receptor órfão relacionado ao receptor de ácido retinóico do hormônio nuclear, pode ajudar a descobrir suas correlações com alguns achados clínicos e laboratoriais na artrite reumatoide.