進行性固形腫瘍の被験者を対象とした CA102N 単剤療法および CA102N とトリフルリジン/チピラシル (LONSURF) の併用療法に関する初のヒト研究

包含基準:

• パート1に登録された被験者は、有効な治療法がない局所進行性または転移性固形腫瘍を組織学的に記録している必要があります。
• パート2に登録された被験者は、オキサリプラチンおよびイリノテカンベースの化学療法、抗VEGF生物療法、およびRAS野生型の場合は抗EGFR療法の後に再発した、または難治性の局所進行性または転移性結腸直腸癌を組織学的に記録している必要があります。
• 年齢が 18 歳以上 (米国) または 20 歳以上 (台湾)。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1。
• RECISTバージョン1.1に基づく測定可能または測定不可能な疾患。 パート2に登録された被験者には、少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。

• -治験薬の初回投与前14日以内の適切な臓器機能、次のように定義：

  1. 血小板数≧100,000/mm3。
  2. ヘモグロビン≧9.0g/dL。
  3. -好中球の絶対数が1500 / mm3以上（造血成長因子のサポートなし）。
  4. -クレアチニン≤1.5 x ULN、または修正Cockcroft-Gault方程式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分。
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ：（i）CA102N単剤療法治療群において、肝転移のない被験者で≤3 x ULNまたは肝転移のある被験者で≤5 x ULN; (ii) トリフルリジン/チピラシル (LONSURF) と組み合わせた CA102N で治療される被験者の ULN の 3 倍以下。
  6. アラニンアミノトランスフェラーゼ：（i）CA102N単剤療法治療群において、肝転移のない被験者で≤3 x ULNまたは肝転移のある被験者で≤5 x ULN; (ii) トリフルリジン/チピラシル (LONSURF) と組み合わせた CA102N で治療される被験者の ULN の 3 倍以下。
  7. -総ビリルビン≤1.5 x ULN（文書化されたギルバート症候群を除く）。

• -治験薬の1回目の投与前に、次のように定義された適切な治療ウォッシュアウト期間がありました。

  1. 過去 4 週間以内に大きな手術を受けていない。
  2. -過去4週間以内に拡張フィールド放射線療法はありません。
  3. -過去3週間以内に抗がん療法またはベバシズマブはありません。
  4. 過去 4 週間以内 (または治験薬の半減期の 5 倍のいずれか短い方) に治験薬の投与を受けていない。
  5. -治験薬の初回投与の少なくとも72時間前にアスピリンまたはNSAIDを使用していません。
  6. 過去 7 日間に抗がん剤としてハーブのサプリメントを摂取していない。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• -平均余命は3か月以上。
• 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究への参加からCA102Nの最終投与後少なくとも6か月まで、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性とは、永久不妊手術を受けていない女性、または閉経後ではない女性です。

除外基準:

• パート 2 では、結腸直腸癌以外の活動中の悪性腫瘍。
• -ニメスリドまたは賦形剤に対する過敏症または肝毒性反応の病歴。
• 抗凝固剤の治療用量が必要です。
• 出血傾向または障害の病歴または存在。
• -以前のNSAID療法に関連する消化管出血または穿孔の病歴。
• 再発性消化性潰瘍または出血の存在または病歴。
• -脳血管または他の活動的な出血の病歴。
• 過去 12 か月以内の心筋梗塞、重度または不安定狭心症、症候性うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV。
• -治療を必要とする重篤な不整脈の病歴。
• トリプリケートの 12 誘導 ECG に基づいて、男性の場合は > 450 ミリ秒、女性の場合は > 470 ミリ秒の Fridericia 式 (QTcF) を使用した QT 延長の修正。
• -臨床的に重要な肺疾患（例、間質性肺炎、間質性肺疾患、肺炎、肺線維症、および重度の放射線肺炎） 登録前に6か月間の継続的な全身性コルチコステロイド治療を必要とする、またはスクリーニング時の画像検査によりそのような疾患が疑われる。
• -過去4週間でドレナージを必要とする腹水、胸水、または心膜液。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。
• -免疫抑制療法を必要とする同種移植の病歴。
• -B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性検査。
• -未治療で症状がある、または関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要であると定義される、臨床的に活動的な脳転移。
• 妊娠中または授乳中。
• -以前の治療に起因するNCI-CTCAE（バージョン5.0）グレード2以上の未解決の毒性（貧血、脱毛症、皮膚色素沈着、およびプラチナ誘発神経毒性を除く）。
• -治験責任医師の意見では、毒性のリスクを高める付随する病状。