Első emberben végzett vizsgálat a CA102N monoterápiáról és a trifluridin/tipiracillal kombinált CA102N-ről (LONSURF) előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Az 1. részbe beiratkozott alanyoknak szövettanilag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorral kell rendelkezniük, amelyre nem áll rendelkezésre hatékony terápia.
• A 2. részbe beiratkozott alanyoknak szövettanilag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastag- és végbélráknak kell rendelkezniük, amely az oxaliplatin és irinotekán alapú kemoterápia után kiújult, vagy arra refrakter, amely egy anti-VEGF biológiai terápia, és ha a RAS vad típusú, akkor egy anti-EGFR terápia.
• Életkor ≥18 év (USA) vagy ≥20 év (Tajvan).
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Mérhető vagy nem mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója alapján. A 2. részbe beiratkozott alanyoknak legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük.

• Megfelelő szervműködés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 14 napon belül, a következőképpen definiálva:

  1. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3.
  2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
  3. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3 (hematopoietikus növekedési faktor támogatása nélkül).
  4. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc, a módosított Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.
  5. Aszpartát-aminotranszferáz: (i) ≤3 x ULN a májmetasztázis nélküli alanyoknál vagy ≤5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál a CA102N monoterápiás kezelési csoportban; (ii) ≤ 3 x ULN olyan alanyoknál, akiket CA102N-nel és trifluridin/tipiracillal kombinálva (LONSURF) kezelnek.
  6. Alanin-aminotranszferáz: (i) ≤3 x ULN a májmetasztázis nélküli alanyoknál vagy ≤5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál a CA102N monoterápiás kezelési csoportban; (ii) ≤ 3 x ULN olyan alanyoknál, akiket CA102N-nel és trifluridin/tipiracillal kombinálva (LONSURF) kezelnek.
  7. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (kivéve, ha dokumentált Gilbert-szindróma).

• A vizsgálati gyógyszer 1. dózisa előtt megfelelő kezelési kiürülési periódusban volt, amelyet a következőképpen határoztak meg:

  1. Nem volt nagyobb műtét az elmúlt 4 hétben.
  2. Nincs kiterjesztett terepi sugárterápia az előző 4 hétben.
  3. Nem kapott rákellenes kezelést vagy bevacizumabot az előző 3 hétben.
  4. A megelőző 4 héten belül nem kapott vizsgálati szert (vagy a vizsgált szer felezési idejének ötszörösét, attól függően, hogy melyik a rövidebb).
  5. A vizsgálati gyógyszer 1. adagja előtt legalább 72 órával tilos aszpirin vagy NSAID.
  6. Az előző 7 napban rákellenes szerként nem szedtek gyógynövény-kiegészítőket.
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálatba való belépéstől a CA102N utolsó adagját követő legalább 6 hónapig. Fogamzóképes korú nők azok a nők, akiket nem sterilizáltak tartósan, vagy nem posztmenopauzás nők.

Kizárási kritériumok:

• A 2. részhez a vastagbélrákon kívüli aktív rosszindulatú daganatok.
• Túlérzékenység vagy hepatotoxikus reakció a kórtörténetben a nimesuliddal vagy bármely segédanyaggal szemben.
• Terápiás dózisú véralvadásgátló szerek szükségessége.
• Vérzési hajlam vagy rendellenesség anamnézisében vagy jelenléte.
• Korábbi NSAID-kezeléshez kapcsolódó gyomor-bélrendszeri vérzés vagy perforáció a kórtörténetben.
• Ismétlődő peptikus fekély vagy vérzés jelenléte vagy anamnézisében.
• Cerebrovascularis vagy egyéb aktív vérzés a kórtörténetben.
• Szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, súlyos vagy instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály.
• Súlyos szívritmuszavar a kórtörténetben, amely kezelést igényel.
• Korrigált QT-megnyúlás a Fridericia képlet (QTcF) használatával, több mint 450 msec férfiaknál vagy > 470 msec nőknél, három párhuzamos 12 elvezetéses EKG alapján.
• Klinikailag jelentős tüdőbetegség (pl. intersticiális tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség, tüdőgyulladás, tüdőfibrózis és súlyos sugárfertőzés), amely a regisztráció előtt 6 hónapig folyamatos szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel, vagy akiknél a szűrés során ilyen betegség gyanúja merül fel.
• Ascites, pleurális folyadékgyülem vagy szívburok folyadék, amely elvezetést igényel az elmúlt 4 hétben.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
• Immunszuppresszív terápiát igénylő allogén transzplantáció anamnézisében.
• Hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) ismert pozitív tesztje.
• Klinikailag aktív agyi metasztázisok, amelyek kezeletlenek és tüneti jellegűek, vagy amelyek szteroid- vagy görcsoldó terápiát igényelnek a kapcsolódó tünetek szabályozására.
• Terhes vagy szoptató.
• Az NCI-CTCAE-nél (5.0-s verzió) nagyobb vagy egyenlő feloldatlan toxicitás, 2. fokozat, bármely korábbi terápiának tulajdonítható (kivéve a vérszegénységet, alopeciát, bőrpigmentációt és platina által kiváltott neurotoxicitást).
• Egyidejű egészségügyi állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint növelné a toxicitás kockázatát.