Primeiro estudo em humanos de monoterapia com CA102N e CA102N combinado com trifluridina/tipiracil (LONSURF) em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Os indivíduos inscritos na Parte 1 devem ter tumor sólido localmente avançado ou metastático documentado histologicamente para o qual não há terapia eficaz disponível.
• Os indivíduos inscritos na Parte 2 devem ter câncer colorretal localmente avançado ou metastático documentado histologicamente que recidivou ou é refratário à quimioterapia à base de oxaliplatina e irinotecano, uma terapia biológica anti-VEGF e, se RAS de tipo selvagem, uma terapia anti-EGFR.
• Idade ≥18 anos (EUA) ou ≥20 anos (Taiwan).
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Doença mensurável ou não mensurável com base no RECIST versão 1.1. Os indivíduos inscritos na Parte 2 devem ter pelo menos uma lesão mensurável.

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias antes da 1ª dose do medicamento do estudo, definida como:

  1. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
  2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3 (sem suporte de fator de crescimento hematopoiético).
  4. Creatinina ≤ 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min, conforme calculado usando a equação modificada de Cockcroft-Gault.
  5. Aspartato aminotransferase: (i) ≤3 x LSN em indivíduos sem metástase hepática ou ≤5 x LSN em indivíduos com metástase hepática no grupo de tratamento em monoterapia com CA102N; (ii) ≤3 x LSN em indivíduos que serão tratados com CA102N combinado com trifluridina/tipiracil (LONSURF).
  6. Alanina aminotransferase: (i) ≤3 x LSN em indivíduos sem metástase hepática ou ≤5 x LSN em indivíduos com metástase hepática no grupo de tratamento de monoterapia com CA102N; (ii) ≤3 x LSN em indivíduos que serão tratados com CA102N combinado com trifluridina/tipiracil (LONSURF).
  7. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada).

• Teve um período adequado de eliminação do tratamento antes da 1ª dose do medicamento do estudo definido como:

  1. Nenhuma cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas.
  2. Nenhuma radioterapia de campo estendido nas 4 semanas anteriores.
  3. Nenhuma terapia anticancerígena ou bevacizumabe nas 3 semanas anteriores.
  4. Nenhum agente experimental recebido nas 4 semanas anteriores (ou 5 vezes a meia-vida do agente experimental, o que for menor).
  5. Sem aspirina ou AINEs por pelo menos 72 horas antes da 1ª dose do medicamento do estudo.
  6. Nenhum suplemento de ervas tomado como agente anticancerígeno nos 7 dias anteriores.
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar um meio contraceptivo altamente eficaz desde a entrada no estudo até pelo menos 6 meses após a última dose de CA102N. Mulheres com potencial para engravidar são aquelas mulheres que não foram esterilizadas permanentemente ou não estão na pós-menopausa.

Critério de exclusão:

• Para a Parte 2, neoplasias ativas que não sejam câncer colorretal.
• História de hipersensibilidade ou reação hepatotóxica à nimesulida ou a qualquer excipiente.
• Requer doses terapêuticas de anticoagulantes.
• História ou presença de tendência ou distúrbio hemorrágico.
• História de sangramento ou perfuração gastrointestinal relacionada à terapia anterior com AINEs.
• Presença ou história de úlcera péptica recorrente ou hemorragia.
• História de sangramento cerebrovascular ou outro sangramento ativo.
• Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, angina grave ou instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
• História de arritmia cardíaca grave que requer tratamento.
• Prolongamento QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF), de > 450 mseg para homens ou > 470 mseg para mulheres com base em um ECG triplicado de 12 derivações.
• Doença pulmonar clinicamente significativa (por exemplo, pneumonia intersticial, doença pulmonar intersticial, pneumonite, fibrose pulmonar e pneumonite grave por radiação) que requer tratamento contínuo com corticosteroides sistêmicos por 6 meses antes do registro ou suspeita de ter tais doenças por imagem na triagem.
• Ascite, derrame pleural ou líquido pericárdico requerendo drenagem nas últimas 4 semanas.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Histórico de transplante alogênico com necessidade de terapia imunossupressora.
• Teste positivo conhecido para hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Metástases cerebrais clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com esteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados.
• Grávida ou amamentando.
• Toxicidade não resolvida maior ou igual a NCI-CTCAE (versão 5.0) Grau 2 atribuída a quaisquer terapias anteriores (excluindo anemia, alopecia, pigmentação da pele e neurotoxicidade induzida por platina).
• Condição médica concomitante que aumentaria o risco de toxicidade, na opinião do Investigador.