Primo studio sull'uomo di CA102N in monoterapia e CA102N in combinazione con trifluridina/tipiracil (LONSURF) in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I soggetti arruolati nella Parte 1 devono avere un tumore solido localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente per il quale non è disponibile una terapia efficace.
• - I soggetti arruolati nella Parte 2 devono avere un carcinoma colorettale localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente che sia recidivato o refrattario alla chemioterapia a base di oxaliplatino e irinotecan, una terapia biologica anti-VEGF e, se RAS wild-type, una terapia anti-EGFR.
• Età ≥18 anni (Stati Uniti) o ≥20 anni (Taiwan).
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Malattia misurabile o non misurabile basata su RECIST versione 1.1. I soggetti arruolati nella Parte 2 devono avere almeno una lesione misurabile.

• Adeguata funzionalità d'organo entro 14 giorni prima della 1a dose del farmaco oggetto dello studio, definita come:

  1. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3.
  2. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  3. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3 (senza supporto del fattore di crescita ematopoietico).
  4. Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault modificata.
  5. Aspartato aminotransferasi: (i) ≤3 x ULN in soggetti senza metastasi epatiche o ≤5 x ULN in soggetti con metastasi epatiche nel gruppo di trattamento in monoterapia con CA102N; (ii) ≤3 x ULN nei soggetti che saranno trattati con CA102N in combinazione con trifluridina/tipiracil (LONSURF).
  6. Alanina aminotransferasi: (i) ≤3 x ULN in soggetti senza metastasi epatiche o ≤5 x ULN in soggetti con metastasi epatiche nel gruppo di trattamento in monoterapia con CA102N; (ii) ≤3 x ULN nei soggetti che saranno trattati con CA102N in combinazione con trifluridina/tipiracil (LONSURF).
  7. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (salvo documentata sindrome di Gilbert).

• Ha avuto un adeguato periodo di sospensione del trattamento prima della 1a dose del farmaco in studio definito come:

  1. Nessun intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane.
  2. Nessuna radioterapia a campo esteso nelle 4 settimane precedenti.
  3. Nessuna terapia antitumorale o bevacizumab nelle 3 settimane precedenti.
  4. Nessun agente sperimentale ricevuto nelle 4 settimane precedenti (o 5 volte l'emivita dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più breve).
  5. Nessun aspirina o FANS per almeno 72 ore prima della 1a dose del farmaco in studio.
  6. Nessun integratore a base di erbe assunto come agenti antitumorali nei 7 giorni precedenti.
• In grado di fornire il consenso informato scritto.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un mezzo contraccettivo altamente efficace dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di CA102N. Le donne in età fertile sono quelle donne che non sono state sterilizzate in modo permanente o non sono in postmenopausa.

Criteri di esclusione:

• Per la Parte 2, tumori maligni attivi diversi dal cancro del colon-retto.
• Storia di ipersensibilità o reazione epatotossica alla nimesulide o a qualsiasi eccipiente.
• Richiede dosi terapeutiche di anticoagulanti.
• Anamnesi o presenza di tendenza o disturbo al sanguinamento.
• Anamnesi di sanguinamento gastrointestinale o perforazione correlata a precedente terapia con FANS.
• Presenza o anamnesi di ulcera peptica ricorrente o emorragia.
• Storia di sanguinamento cerebrovascolare o altro attivo.
• Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, angina grave o instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di una grave aritmia cardiaca che richiede un trattamento.
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF), di > 450 msec per i maschi o > 470 msec per le femmine sulla base di un triplo ECG a 12 derivazioni.
• Malattia polmonare clinicamente significativa (p. es., polmonite interstiziale, malattia polmonare interstiziale, polmonite, fibrosi polmonare e polmonite da radiazioni grave) che richiedono un trattamento sistemico continuo con corticosteroidi per 6 mesi prima della registrazione o che si sospetta di avere tali malattie mediante imaging allo screening.
• Ascite, versamento pleurico o liquido pericardico che richiede drenaggio nelle ultime 4 settimane.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Storia di trapianto allogenico che richiede terapia immunosoppressiva.
• Test positivo noto per epatite B (HBV), epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Metastasi cerebrali clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche o che richiedono terapia con steroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati.
• Incinta o allattamento.
• Tossicità irrisolta di grado 2 maggiore o uguale a NCI-CTCAE (versione 5.0) attribuita a qualsiasi precedente terapia (escluse anemia, alopecia, pigmentazione cutanea e neurotossicità indotta dal platino).
• Condizione medica concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità, secondo l'opinione dello sperimentatore.