진행성 고형 종양 환자를 대상으로 CA102N 단독 요법 및 CA102N과 트리플루리딘/티피라실(LONSURF) 병용 요법에 대한 최초의 인체 연구

포함 기준:

• 파트 1에 등록된 피험자는 유효한 치료법이 없는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 조직학적으로 문서화되어 있어야 합니다.
• 파트 2에 등록된 피험자는 옥살리플라틴 및 이리노테칸 기반 화학 요법, 항-VEGF 생물학적 요법 및 RAS 야생형인 경우 항-EGFR 요법 후에 재발했거나 이에 불응성인 조직학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 결장직장암이 있어야 합니다.
• 연령 ≥18세(미국) 또는 ≥20세(대만).
• ECOG 수행 상태 0-1.
• RECIST 버전 1.1에 기반한 측정 가능 또는 측정 불가능한 질병. 파트 2에 등록된 피험자는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

• 다음과 같이 정의되는 연구 약물의 1차 투여 전 14일 이내의 적절한 장기 기능:

  1. 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3.
  2. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
  3. 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3(조혈 성장 인자 지원 없음).
  4. 수정된 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분.
  5. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제: (i) CA102N 단독요법 치료군에서 간 전이가 없는 피험자의 경우 ≤3 x ULN 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤5 x ULN; (ii) CA102N과 트리플루리딘/티피라실(LONSURF)을 병용하여 치료할 피험자에서 ≤3 x ULN.
  6. 알라닌 아미노트랜스퍼라제: (i) CA102N 단일요법 치료군에서 간 전이가 없는 피험자의 경우 ≤3 x ULN 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤5 x ULN; (ii) CA102N과 트리플루리딘/티피라실(LONSURF)을 병용하여 치료할 피험자에서 ≤3 x ULN.
  7. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(문서화된 길버트 증후군 제외).

• 다음과 같이 정의된 연구 약물의 1차 투여 전에 적절한 치료 휴약 기간을 가졌습니다.

  1. 지난 4주 동안 큰 수술이 없었습니다.
  2. 이전 4주 이내에 확장된 필드 방사선 요법이 없습니다.
  3. 이전 3주 이내에 항암 요법 또는 베바시주맙을 사용하지 않았습니다.
  4. 이전 4주(또는 조사 약물 반감기의 5배 중 더 짧은 기간) 내에 투여된 조사 약물이 없습니다.
  5. 연구 약물의 1차 투여 전 최소 72시간 동안 아스피린 또는 NSAID를 복용하지 않습니다.
  6. 이전 7일 이내에 항암제로 복용한 약초 보조제 없음.
• 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 기대 수명 ≥ 3개월.
• 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 연구 시작부터 CA102N의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 매우 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 영구적으로 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성입니다.

제외 기준:

• 파트 2의 경우 대장암 이외의 활동성 악성 종양.
• 니메술리드 또는 부형제에 대한 과민성 또는 간독성 반응의 병력.
• 항응고제의 치료 용량이 필요합니다.
• 출혈 경향 또는 장애의 병력 또는 존재.
• 이전 NSAID 요법과 관련된 위장관 출혈 또는 천공의 병력.
• 재발성 소화성 궤양 또는 출혈의 존재 또는 병력.
• 뇌혈관 또는 기타 활동성 출혈의 병력.
• 지난 12개월 이내의 심근경색증, 중증 또는 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV.
• 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥의 병력.
• Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT 연장은 3중 12리드 ECG를 기준으로 남성의 경우 > 450msec 또는 여성의 경우 > 470msec입니다.
• 임상적으로 유의한 폐질환(간질성폐렴, 간질성폐질환, 폐렴, 폐섬유증, 중증방사선성폐렴 등) 등록 전 6개월 동안 지속적인 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요하거나 스크리닝 시 영상으로 해당 질환이 의심되는 자.
• 지난 4주 동안 배액이 필요한 복수, 흉수 또는 심낭액.
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
• 면역억제 요법이 필요한 동종 이식의 병력.
• B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 양성 검사.
• 치료되지 않고 증상이 있는 것으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활성인 뇌 전이.
• 임신 또는 모유 수유.
• NCI-CTCAE(버전 5.0) 등급 2 이상의 해결되지 않은 독성(빈혈, 탈모증, 피부 색소 침착 및 백금 유발 신경독성 제외).
• 연구자의 의견에 따라 독성의 위험을 증가시킬 수반되는 의학적 상태.