Ensimmäinen ihmisellä tehty tutkimus CA102N-monoterapiasta ja CA102N-yhdistelmähoidosta trifluridiinin/tipirasiilin kanssa (LONSURF) potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Osaan 1 ilmoittautuneilla potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla tehokasta hoitoa.
• Osaan 2 ilmoittautuneilla koehenkilöillä on oltava histologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä, joka on uusiutunut oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaisen kemoterapian, biologisen anti-VEGF-hoidon ja jos villityypin RAS, anti-EGFR-hoidon jälkeen, tai ei ole sille resistentti.
• Ikä ≥18 vuotta (USA) tai ≥20 vuotta (Taiwan).
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST-version 1.1 perusteella. Osaan 2 ilmoittautuneilla koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.

• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, määritelty seuraavasti:

  1. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3.
  2. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
  3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3 (ilman hematopoieettisen kasvutekijän tukea).
  4. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laskettuna muunnetulla Cockcroft-Gault-yhtälöllä.
  5. Aspartaattiaminotransferaasi: (i) ≤3 x ULN koehenkilöillä, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä tai ≤5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksaetäpesäkkeitä CA102N-monoterapiaryhmässä; (ii) ≤3 x ULN henkilöillä, joita hoidetaan CA102N:llä yhdistettynä trifluridiini/tipirasiiliin (LONSURF).
  6. Alaniiniaminotransferaasi: (i) ≤3 x ULN koehenkilöillä, joilla ei ole maksametastaasseja, tai ≤5 x ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä CA102N-monoterapiaryhmässä; (ii) ≤3 x ULN henkilöillä, joita hoidetaan CA102N:llä yhdistettynä trifluridiini/tipirasiiliin (LONSURF).
  7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei dokumentoitu Gilbertin syndrooma).

• Hänellä on ollut riittävä hoidon poistumisjakso ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, joka määritellään seuraavasti:

  1. Ei suuria leikkauksia viimeisen 4 viikon aikana.
  2. Ei laajennettua sädehoitoa edeltävien 4 viikon aikana.
  3. Ei syöpähoitoa tai bevasitsumabia edellisten 3 viikon aikana.
  4. Yhtään tutkimusainetta ei ole saatu 4 edellisen viikon aikana (tai 5 kertaa tutkimusaineen puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on lyhyempi).
  5. Ei aspiriinia tai tulehduskipulääkkeitä vähintään 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  6. Ei kasviperäisiä lisäravinteita, joita on käytetty syöpälääkkeinä edellisten 7 päivän aikana.
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisesta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen CA102N-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat naisia, joita ei ole steriloitu pysyvästi tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla naisilla.

Poissulkemiskriteerit:

• Osa 2: muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin paksusuolen syöpä.
• Aiempi yliherkkyys tai maksatoksinen reaktio nimesulidille tai jollekin apuaineelle.
• Edellyttää terapeuttisia annoksia antikoagulantteja.
• Verenvuototaipumuksen tai -häiriön historia tai olemassaolo.
• Aiempiin NSAID-hoitoihin liittyvä maha-suolikanavan verenvuoto tai perforaatio.
• Toistuva peptinen haava tai verenvuoto.
• Aivojen verisuonitauti tai muu aktiivinen verenvuoto.
• Sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV.
• Aiempi vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa.
• Korjattu QT-ajan piteneminen Fridericia-kaavalla (QTcF), > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla perustuen kolminkertaiseen 12-kytkentäiseen EKG:hen.
• Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. interstitiaalinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi ja vaikea säteilykeuhkotulehdus), joka vaatii jatkuvaa systeemistä kortikosteroidihoitoa 6 kuukauden ajan ennen rekisteröintiä tai joilla epäillään olevan tällaisia ​​sairauksia kuvantamisen seulonnassa.
• Askites, pleuraeffuusio tai perikardiaalinen neste, joka vaatii tyhjennystä viimeisen 4 viikon aikana.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Aiemmat allogeeniset siirrot, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.
• Tunnettu positiivinen testi hepatiitti B:lle (HBV), hepatiitti C:lle (HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Kliinisesti aktiiviset aivometastaasit, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi tai jotka vaativat steroidi- tai antikonvulsanttihoitoa niihin liittyvien oireiden hallitsemiseksi.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin NCI-CTCAE (versio 5.0), luokka 2, johtuen aikaisemmista hoidoista (lukuun ottamatta anemiaa, hiustenlähtöä, ihon pigmentaatiota ja platinan aiheuttamaa neurotoksisuutta).
• Samanaikainen sairaus, joka lisää tutkijan mielestä myrkyllisyyden riskiä.