Første-i-menneske-studie av CA102N monoterapi og CA102N kombinert med trifluridin/tipiracil (LONSURF) hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner som er registrert i del 1 må ha histologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som det ikke finnes noen effektiv behandling for.
• Forsøkspersoner som er registrert i del 2 må ha histologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk kolorektal kreft som har fått tilbakefall etter eller er refraktær overfor oksaliplatin- og irinotekan-basert kjemoterapi, en anti-VEGF biologisk terapi, og hvis RAS villtype, en anti-EGFR-behandling.
• Alder ≥18 år (USA) eller ≥20 år (Taiwan).
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Målbar eller ikke-målbar sykdom basert på RECIST versjon 1.1. Forsøkspersoner som er registrert i del 2 må ha minst én målbar lesjon.

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet, definert som:

  1. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3.
  2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
  3. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3 (uten hematopoetisk vekstfaktorstøtte).
  4. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min som beregnet ved bruk av den modifiserte Cockcroft-Gault-ligningen.
  5. Aspartataminotransferase: (i) ≤3 x ULN hos personer uten levermetastaser eller ≤5 x ULN hos personer med levermetastase i CA102N monoterapibehandlingsgruppe; (ii) ≤3 x ULN hos forsøkspersoner som skal behandles med CA102N kombinert med trifluridin/tipiracil (LONSURF).
  6. Alaninaminotransferase: (i) ≤3 x ULN hos personer uten levermetastaser eller ≤5 x ULN hos personer med levermetastase i CA102N monoterapibehandlingsgruppe; (ii) ≤3 x ULN hos forsøkspersoner som skal behandles med CA102N kombinert med trifluridin/tipiracil (LONSURF).
  7. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert).

• Har hatt en adekvat behandlingsutvaskingsperiode før 1. dose av studiemedikamentet definert som:

  1. Ingen større operasjoner de siste 4 ukene.
  2. Ingen utvidet feltstrålebehandling i løpet av de siste 4 ukene.
  3. Ingen kreftbehandling eller bevacizumab de siste 3 ukene.
  4. Ingen undersøkelsesmiddel mottatt innen 4 uker (eller 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest).
  5. Ingen aspirin eller NSAIDs i minst 72 timer før 1. dose av studiemedikamentet.
  6. Ingen urtetilskudd tatt som antikreftmidler i løpet av de siste 7 dagene.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke.
• Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjon fra studiestart til minst 6 måneder etter siste dose av CA102N. Kvinner i fertil alder er de kvinnene som ikke har blitt permanent sterilisert eller ikke er postmenopausale.

Ekskluderingskriterier:

• For del 2, andre aktive maligniteter enn tykktarmskreft.
• Anamnese med overfølsomhet eller hepatotoksisk reaksjon overfor nimesulid eller et hvilket som helst hjelpestoff.
• Krever terapeutiske doser av antikoagulantia.
• Anamnese eller tilstedeværelse av en blødningstendens eller lidelse.
• Anamnese med gastrointestinal blødning eller perforasjon relatert til tidligere NSAID-behandling.
• Tilstedeværelse eller historie med tilbakevendende magesår eller blødning.
• Anamnese med cerebrovaskulær eller annen aktiv blødning.
• Hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, alvorlig eller ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Historie om en alvorlig hjertearytmi som krever behandling.
• Korrigert QT-forlengelse ved hjelp av Fridericia-formelen (QTcF), på > 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner basert på et triplikat 12-avlednings-EKG.
• Klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, pneumonitt, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitt) som krever kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling i 6 måneder før registrering eller som mistenkes å ha slike sykdommer ved bildediagnostikk ved screening.
• Ascites, pleural effusjon eller perikardvæske som krever drenering de siste 4 ukene.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Anamnese med allogen transplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
• Kjent positiv test for hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Klinisk aktive hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med steroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer.
• Gravid eller ammer.
• Uløst toksisitet større enn eller lik NCI-CTCAE (versjon 5.0) Grad 2 tilskrevet tidligere terapier (unntatt anemi, alopecia, hudpigmentering og platinaindusert nevrotoksisitet).
• Samtidig medisinsk tilstand som vil øke risikoen for toksisitet, etter etterforskerens oppfatning.