Primer estudio en humanos de monoterapia con CA102N y CA102N combinado con trifluridina/tipiracilo (LONSURF) en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los sujetos inscritos en la Parte 1 deben tener un tumor sólido localmente avanzado o metastásico documentado histológicamente para el cual no existe una terapia eficaz disponible.
• Los sujetos inscritos en la Parte 2 deben tener cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico documentado histológicamente que haya recaído después o sea refractario a la quimioterapia basada en oxaliplatino e irinotecán, una terapia biológica anti-VEGF y, si es RAS de tipo salvaje, una terapia anti-EGFR.
• Edad ≥18 años (EE. UU.) o ≥20 años (Taiwán).
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Enfermedad medible o no medible basada en RECIST versión 1.1. Los sujetos inscritos en la Parte 2 deben tener al menos una lesión medible.

• Función adecuada de los órganos en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, definida como:

  1. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
  2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3 (sin soporte de factor de crecimiento hematopoyético).
  4. Creatinina ≤ 1,5 x LSN, o depuración de creatinina ≥ 50 ml/min, calculado mediante la ecuación modificada de Cockcroft-Gault.
  5. Aspartato aminotransferasa: (i) ≤3 x ULN en sujetos sin metástasis hepática o ≤5 x ULN en sujetos con metástasis hepática en el grupo de tratamiento con monoterapia con CA102N; (ii) ≤3 x ULN en sujetos que serán tratados con CA102N combinado con trifluridina/tipiracilo (LONSURF).
  6. Alanina aminotransferasa: (i) ≤3 x ULN en sujetos sin metástasis hepática o ≤5 x ULN en sujetos con metástasis hepática en el grupo de tratamiento con monoterapia con CA102N; (ii) ≤3 x ULN en sujetos que serán tratados con CA102N combinado con trifluridina/tipiracilo (LONSURF).
  7. Bilirrubina total ≤1.5 x ULN (a menos que se documente el Síndrome de Gilbert).

• Ha tenido un período de lavado de tratamiento adecuado antes de la primera dosis del fármaco del estudio definido como:

  1. Sin cirugía mayor en las últimas 4 semanas.
  2. Sin radioterapia de campo extendido en las 4 semanas anteriores.
  3. Sin terapia contra el cáncer o bevacizumab en las 3 semanas anteriores.
  4. Ningún agente en investigación recibido dentro de las 4 semanas anteriores (o 5 veces la vida media del agente en investigación, lo que sea más corto).
  5. Sin aspirina ni AINE durante al menos 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  6. No se tomaron suplementos herbales como agentes anticancerígenos en los 7 días anteriores.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis de CA102N. Las mujeres en edad fértil son aquellas mujeres que no han sido esterilizadas permanentemente o que no son posmenopáusicas.

Criterio de exclusión:

• Para la Parte 2, tumores malignos activos distintos del cáncer colorrectal.
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacción hepatotóxica a la nimesulida o a algún excipiente.
• Requerir dosis terapéuticas de anticoagulantes.
• Antecedentes o presencia de tendencia o trastorno hemorrágico.
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionada con el tratamiento previo con AINE.
• Presencia o antecedentes de úlcera péptica recurrente o hemorragia.
• Antecedentes de hemorragia cerebrovascular u otra hemorragia activa.
• Infarto de miocardio en los últimos 12 meses, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Antecedentes de una arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento.
• Prolongación del intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF), de > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres según un ECG triplicado de 12 derivaciones.
• Enfermedad pulmonar clínicamente significativa (p. ej., neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar y neumonitis por radiación grave) que requiera tratamiento continuo con corticosteroides sistémicos durante 6 meses antes del registro o que se sospeche que tiene tales enfermedades según las imágenes en la selección.
• Ascitis, derrame pleural o líquido pericárdico que requiera drenaje en las últimas 4 semanas.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Historia de trasplante alogénico que requiere terapia inmunosupresora.
• Prueba positiva conocida para hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Metástasis cerebrales clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieren terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Toxicidad no resuelta mayor o igual que NCI-CTCAE (versión 5.0) Grado 2 atribuida a cualquier terapia anterior (excluyendo anemia, alopecia, pigmentación de la piel y neurotoxicidad inducida por platino).
• Condición médica concomitante que aumentaría el riesgo de toxicidad, en opinión del Investigador.