Eerste studie bij mensen van CA102N monotherapie en CA102N gecombineerd met trifluridine/tipiracil (LONSURF) bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die deelnamen aan deel 1 moeten een histologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor hebben waarvoor geen effectieve therapie beschikbaar is.
• Proefpersonen die deelnamen aan deel 2 moeten histologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker hebben die is teruggevallen na of refractair is voor chemotherapie op basis van oxaliplatine en irinotecan, een biologische anti-VEGF-therapie en, indien RAS wild-type, een anti-EGFR-therapie.
• Leeftijd ≥18 jaar (VS) of ≥20 jaar (Taiwan).
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Meetbare of niet-meetbare ziekte op basis van RECIST versie 1.1. Proefpersonen die deelnemen aan deel 2 moeten ten minste één meetbare laesie hebben.

• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen vóór de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedefinieerd als:

  1. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
  2. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
  3. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3 (zonder hematopoëtische groeifactorondersteuning).
  4. Creatinine ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals berekend met de aangepaste Cockcroft-Gault-vergelijking.
  5. Aspartaataminotransferase: (i) ≤3 x ULN bij proefpersonen zonder levermetastase of ≤5 x ULN bij proefpersonen met levermetastase in de CA102N-monotherapiebehandelingsgroep; (ii) ≤3 x ULN bij proefpersonen die zullen worden behandeld met CA102N in combinatie met trifluridine/tipiracil (LONSURF).
  6. Alanineaminotransferase: (i) ≤3 x ULN bij proefpersonen zonder levermetastase of ≤5 x ULN bij proefpersonen met levermetastase in de CA102N-monotherapiebehandelingsgroep; (ii) ≤3 x ULN bij proefpersonen die zullen worden behandeld met CA102N in combinatie met trifluridine/tipiracil (LONSURF).
  7. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij het syndroom van Gilbert is gedocumenteerd).

• Heeft een adequate uitwasperiode van de behandeling gehad voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedefinieerd als:

  1. Geen grote operaties in de afgelopen 4 weken.
  2. Geen verlengde veldbestralingstherapie in de voorafgaande 4 weken.
  3. Geen antikankertherapie of bevacizumab in de voorafgaande 3 weken.
  4. Geen onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen de voorafgaande 4 weken (of 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het kortst is).
  5. Geen aspirine of NSAID's gedurende ten minste 72 uur vóór de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Geen kruidensupplementen ingenomen als antikankermiddelen in de afgelopen 7 dagen.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Levensverwachting van ≥ 3 maanden.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectief anticonceptiemiddel te gebruiken vanaf het begin van het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis CA102N. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn die vrouwen die niet permanent zijn gesteriliseerd of niet postmenopauzaal zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Voor deel 2, andere actieve maligniteiten dan colorectale kanker.
• Geschiedenis van overgevoeligheid of hepatotoxische reactie op nimesulide of op een hulpstof.
• Vereist therapeutische doses anticoagulantia.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een bloedingsneiging of -aandoening.
• Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding of perforatie gerelateerd aan eerdere NSAID-therapie.
• Aanwezigheid of geschiedenis van terugkerende maagzweer of bloeding.
• Geschiedenis van cerebrovasculaire of andere actieve bloedingen.
• Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, ernstige of onstabiele angina, symptomatisch congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
• Geschiedenis van een ernstige hartritmestoornis die behandeling vereist.
• Gecorrigeerde QT-verlenging met behulp van de Fridericia-formule (QTcF), van > 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen op basis van een drievoudig ECG met 12 afleidingen.
• Klinisch significante longziekte (bijv. interstitiële pneumonie, interstitiële longziekte, pneumonitis, pulmonaire fibrose en ernstige bestralingspneumonitis) die een continue systemische behandeling met corticosteroïden vereisen gedurende 6 maanden voorafgaand aan registratie of waarvan wordt vermoed dat ze dergelijke ziekten hebben op basis van beeldvorming bij screening.
• Ascites, pleurale effusie of pericardiaal vocht dat in de afgelopen 4 weken moet worden afgevoerd.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Geschiedenis van allogene transplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig was.
• Bekende positieve test voor hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Klinisch actieve hersenmetastasen, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of die behandeling met steroïden of anticonvulsiva vereisen om de bijbehorende symptomen onder controle te houden.
• Zwanger of borstvoeding.
• Onopgeloste toxiciteit groter dan of gelijk aan NCI-CTCAE (versie 5.0) Graad 2 toegeschreven aan eerdere therapieën (exclusief anemie, alopecia, huidpigmentatie en platina-geïnduceerde neurotoxiciteit).
• Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit zou verhogen, naar de mening van de onderzoeker.