Première étude chez l'homme de CA102N en monothérapie et de CA102N combiné à la trifluridine/tipiracil (LONSURF) chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Les sujets inscrits à la partie 1 doivent avoir une tumeur solide localement avancée ou métastatique documentée histologiquement pour laquelle il n'existe aucun traitement efficace disponible.
• Les sujets inscrits dans la partie 2 doivent avoir un cancer colorectal localement avancé ou métastatique documenté histologiquement qui a rechuté après ou est réfractaire à une chimiothérapie à base d'oxaliplatine et d'irinotécan, une thérapie biologique anti-VEGF, et si RAS de type sauvage, une thérapie anti-EGFR.
• Âge ≥ 18 ans (États-Unis) ou ≥ 20 ans (Taïwan).
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Maladie mesurable ou non mesurable basée sur RECIST version 1.1. Les sujets inscrits à la partie 2 doivent avoir au moins une lésion mesurable.

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant la 1ère dose du médicament à l'étude, définie comme :

  1. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3.
  2. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
  3. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 (sans prise en charge du facteur de croissance hématopoïétique).
  4. Créatinine ≤ 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, calculée à l'aide de l'équation modifiée de Cockcroft-Gault.
  5. Aspartate aminotransférase : (i) ≤ 3 x LSN chez les sujets sans métastases hépatiques ou ≤ 5 x LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques dans le groupe de traitement par monothérapie CA102N ; (ii) ≤ 3 x LSN chez les sujets qui seront traités par CA102N associé à la trifluridine/tipiracil (LONSURF).
  6. Alanine aminotransférase : (i) ≤ 3 x LSN chez les sujets sans métastases hépatiques ou ≤ 5 x LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques dans le groupe de traitement par monothérapie CA102N ; (ii) ≤ 3 x LSN chez les sujets qui seront traités par CA102N associé à la trifluridine/tipiracil (LONSURF).
  7. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si le syndrome de Gilbert est documenté).

• A eu une période de sevrage de traitement adéquate avant la 1ère dose du médicament à l'étude définie comme :

  1. Aucune intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines.
  2. Aucune radiothérapie à champ étendu au cours des 4 semaines précédentes.
  3. Aucun traitement anticancéreux ni bevacizumab au cours des 3 semaines précédentes.
  4. Aucun agent expérimental reçu dans les 4 semaines précédentes (ou 5 fois la demi-vie de l'agent expérimental, selon la plus courte).
  5. Pas d'aspirine ou d'AINS pendant au moins 72 heures avant la 1ère dose du médicament à l'étude.
  6. Aucun supplément à base de plantes pris comme agents anticancéreux au cours des 7 jours précédents.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception hautement efficace depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de CA102N. Les femmes en âge de procréer sont les femmes qui n'ont pas été stérilisées de façon permanente ou qui ne sont pas ménopausées.

Critère d'exclusion:

• Pour la partie 2, les tumeurs malignes actives autres que le cancer colorectal.
• Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction hépatotoxique au nimésulide ou à l'un des excipients.
• Nécessitant des doses thérapeutiques d'anticoagulants.
• Antécédents ou présence d'une tendance ou d'un trouble hémorragique.
• Antécédents de saignement ou de perforation gastro-intestinale liés à un traitement antérieur par AINS.
• Présence ou antécédents d'ulcère gastro-duodénal récurrent ou d'hémorragie.
• Antécédents de saignement cérébrovasculaire ou autre saignement actif.
• Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, angor sévère ou instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV.
• Antécédents d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement.
• Allongement QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF), de > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes sur la base d'un ECG à 12 dérivations en trois exemplaires.
• Maladie pulmonaire cliniquement significative (p. ex., pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire interstitielle, pneumonite, fibrose pulmonaire et pneumonite radique sévère) nécessitant un traitement corticostéroïde systémique continu pendant 6 mois avant l'enregistrement ou qui sont suspectés d'avoir de telles maladies par imagerie au dépistage.
• Ascite, épanchement pleural ou liquide péricardique nécessitant un drainage au cours des 4 dernières semaines.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Antécédents de greffe allogénique nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Test positif connu pour l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Métastases cérébrales cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés.
• Enceinte ou allaitante.
• Toxicité non résolue supérieure ou égale au grade 2 du NCI-CTCAE (version 5.0) attribuée à tout traitement antérieur (à l'exclusion de l'anémie, de l'alopécie, de la pigmentation de la peau et de la neurotoxicité induite par le platine).
• Condition médicale concomitante qui augmenterait le risque de toxicité, de l'avis de l'investigateur.