Первое исследование на людях монотерапии CA102N и комбинации CA102N с трифлуридином/типирацилом (LONSURF) у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъекты, включенные в Часть 1, должны иметь гистологически подтвержденную местно-распространенную или метастатическую солидную опухоль, для которой не существует эффективного лечения.
• Субъекты, включенные в Часть 2, должны иметь гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический колоректальный рак, который рецидивировал после химиотерапии на основе оксалиплатина и иринотекана, биологической терапии против VEGF и, если RAS дикого типа, терапии против EGFR или не поддается лечению.
• Возраст ≥18 лет (США) или ≥20 лет (Тайвань).
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Измеряемое или неизмеримое заболевание на основе RECIST версии 1.1. Субъекты, включенные в Часть 2, должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение.

• Адекватная функция органов в течение 14 дней до 1-й дозы исследуемого препарата, определяемая как:

  1. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.
  2. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
  3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 (без поддержки гемопоэтическим фактором роста).
  4. Креатинин ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный с использованием модифицированного уравнения Кокрофта-Голта.
  5. Аспартатаминотрансфераза: (i) ≤3 x ULN у субъектов без метастазов в печень или ≤5 x ULN у субъектов с метастазами в печени в группе монотерапии CA102N; (ii) ≤3 x ULN у субъектов, которые будут лечиться CA102N в сочетании с трифлуридином/типирацилом (LONSURF).
  6. Аланинаминотрансфераза: (i) ≤3 x ULN у субъектов без метастазов в печень или ≤5 x ULN у субъектов с метастазами в печени в группе монотерапии CA102N; (ii) ≤3 x ULN у субъектов, которые будут лечиться CA102N в сочетании с трифлуридином/типирацилом (LONSURF).
  7. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (если не подтвержден синдром Жильбера).

• Был адекватный период вымывания лечения до 1-й дозы исследуемого препарата, определяемый как:

  1. Никаких серьезных операций в течение последних 4 недель.
  2. Отсутствие расширенной полевой лучевой терапии в течение предшествующих 4 недель.
  3. Отсутствие противоопухолевой терапии или бевацизумаба в течение предшествующих 3 недель.
  4. Исследуемый агент не получал в течение предшествующих 4 недель (или 5-кратного периода полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что короче).
  5. Не принимать аспирин или НПВП как минимум за 72 часа до 1-й дозы исследуемого препарата.
  6. Не принимать растительные добавки в качестве противоопухолевых средств в течение предшествующих 7 дней.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции с момента включения в исследование в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы CA102N. Женщины детородного возраста – это женщины, которые не подвергались постоянной стерилизации или не находятся в постменопаузе.

Критерий исключения:

• Для Части 2 активные злокачественные новообразования, кроме колоректального рака.
• История гиперчувствительности или гепатотоксической реакции на нимесулид или любое вспомогательное вещество.
• Требование терапевтических доз антикоагулянтов.
• История или наличие тенденции кровотечения или расстройства.
• В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предыдущей терапией НПВП.
• Наличие или история рецидивирующей пептической язвы или кровотечения.
• История цереброваскулярных или других активных кровотечений.
• Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс III или IV.
• История серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.
• Скорректированное удлинение интервала QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин на основании трехкратной ЭКГ в 12 отведениях.
• Клинически значимое заболевание легких (например, интерстициальная пневмония, интерстициальное заболевание легких, пневмонит, легочный фиброз и тяжелый лучевой пневмонит), требующее непрерывного лечения системными кортикостероидами в течение 6 месяцев до регистрации, или подозрение на такие заболевания по данным визуализации при скрининге.
• Асцит, плевральный выпот или жидкость в перикарде, требующие дренирования за последние 4 недели.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
• Аллогенная трансплантация в анамнезе, требующая иммуносупрессивной терапии.
• Известный положительный результат теста на гепатит B (HBV), гепатит C (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Клинически активные метастазы в головной мозг, определяемые как нелеченые и симптоматические или требующие терапии стероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов.
• Беременные или кормящие грудью.
• Неразрешенная токсичность, превышающая или равную NCI-CTCAE (версия 5.0) степени 2, связанная с любой предшествующей терапией (за исключением анемии, алопеции, пигментации кожи и нейротоксичности, вызванной платиной).
• Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск токсичности.