Erste Studie am Menschen mit CA102N-Monotherapie und CA102N in Kombination mit Trifluridin/Tipiracil (LONSURF) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Probanden, die in Teil 1 aufgenommen werden, müssen einen histologisch dokumentierten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor haben, für den es keine wirksame Therapie gibt.
• Probanden, die in Teil 2 aufgenommen werden, müssen einen histologisch dokumentierten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Darmkrebs haben, der nach einer auf Oxaliplatin und Irinotecan basierenden Chemotherapie, einer biologischen Anti-VEGF-Therapie und bei RAS-Wildtyp, einer Anti-EGFR-Therapie rezidiviert oder refraktär ist.
• Alter ≥18 Jahre (USA) oder ≥20 Jahre (Taiwan).
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Messbare oder nicht messbare Krankheit basierend auf RECIST Version 1.1. Probanden, die in Teil 2 eingeschrieben sind, müssen mindestens eine messbare Läsion aufweisen.

• Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, definiert als:

  1. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3.
  2. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
  3. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3 (ohne Unterstützung durch hämatopoetische Wachstumsfaktoren).
  4. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der modifizierten Cockcroft-Gault-Gleichung.
  5. Aspartataminotransferase: (i) ≤ 3 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen oder ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen in der CA102N-Monotherapie-Behandlungsgruppe; (ii) ≤3 x ULN bei Probanden, die mit CA102N in Kombination mit Trifluridin/Tipiracil (LONSURF) behandelt werden.
  6. Alanin-Aminotransferase: (i) ≤ 3 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen oder ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen in der CA102N-Monotherapie-Behandlungsgruppe; (ii) ≤3 x ULN bei Probanden, die mit CA102N in Kombination mit Trifluridin/Tipiracil (LONSURF) behandelt werden.
  7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt).

• Hatte vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Behandlungsauswaschphase, definiert als:

  1. Keine größere Operation in den letzten 4 Wochen.
  2. Keine erweiterte Feldbestrahlung innerhalb der letzten 4 Wochen.
  3. Keine Krebstherapie oder Bevacizumab innerhalb der letzten 3 Wochen.
  4. Kein Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen (oder der 5-fachen Halbwertszeit des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) erhalten.
  5. Kein Aspirin oder NSAIDs für mindestens 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  6. In den letzten 7 Tagen wurden keine pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel als Antikrebsmittel eingenommen.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab Studieneintritt bis mindestens 6 Monate nach der letzten CA102N-Dosis ein hochwirksames Verhütungsmittel anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die nicht dauerhaft sterilisiert wurden oder nicht postmenopausal sind.

Ausschlusskriterien:

• Für Teil 2, andere aktive bösartige Erkrankungen als Darmkrebs.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder hepatotoxischen Reaktion auf Nimesulid oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Erfordern therapeutische Dosen von Antikoagulanzien.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Blutungsneigung oder -störung.
• Magen-Darm-Blutung oder -Perforation in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren NSAID-Therapie.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von wiederkehrenden Magengeschwüren oder Blutungen.
• Vorgeschichte von zerebrovaskulären oder anderen aktiven Blutungen.
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, schwere oder instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV.
• Geschichte einer schweren Herzrhythmusstörung, die behandelt werden muss.
• Korrigierte QT-Verlängerung unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen, basierend auf einem Dreifach-EKG mit 12 Ableitungen.
• Klinisch signifikante Lungenerkrankung (z. B. interstitielle Pneumonie, interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis, Lungenfibrose und schwere Strahlenpneumonitis), die eine kontinuierliche systemische Behandlung mit Kortikosteroiden für 6 Monate vor der Registrierung erfordert, oder bei denen der Verdacht besteht, dass solche Krankheiten durch Bildgebung beim Screening vorliegen.
• Aszites, Pleuraerguss oder Perikardflüssigkeit, die in den letzten 4 Wochen entleert werden mussten.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Vorgeschichte einer allogenen Transplantation, die eine immunsuppressive Therapie erforderte.
• Bekannter positiver Test auf Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Klinisch aktive Hirnmetastasen, definiert als unbehandelt und symptomatisch oder erfordern eine Therapie mit Steroiden oder Antikonvulsiva, um die damit verbundenen Symptome zu kontrollieren.
• Schwanger oder stillend.
• Ungelöste Toxizität größer oder gleich NCI-CTCAE (Version 5.0) Grad 2, die auf vorherige Therapien zurückzuführen ist (ausgenommen Anämie, Alopezie, Hautpigmentierung und platininduzierte Neurotoxizität).
• Begleiterkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes das Toxizitätsrisiko erhöhen würden.