Pierwsze badanie na ludziach dotyczące CA102N w monoterapii i CA102N w połączeniu z triflurydyną/typiracylem (LONSURF) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci włączeni do Części 1 muszą mieć udokumentowany histologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, dla którego nie ma dostępnej skutecznej terapii.
• Pacjenci włączeni do Części 2 muszą mieć udokumentowany histologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak jelita grubego, który ma nawrót lub jest oporny na chemioterapię opartą na oksaliplatynie i irynotekanie, terapię biologiczną anty-VEGF, a jeśli RAS typu dzikiego, terapię anty-EGFR.
• Wiek ≥18 lat (USA) lub ≥20 lat (Tajwan).
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Mierzalna lub niemierzalna choroba na podstawie RECIST wersja 1.1. Pacjenci włączeni do Części 2 muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę.

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, zdefiniowana jako:

  1. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3.
  2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
  3. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3 (bez wsparcia hematopoetycznego czynnika wzrostu).
  4. Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, obliczone przy użyciu zmodyfikowanego równania Cockcrofta-Gaulta.
  5. Aminotransferaza asparaginianowa: (i) ≤3 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub ≤5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby w grupie leczonej CA102N w monoterapii; (ii) ≤3 x GGN u osób, które będą leczone CA102N w skojarzeniu z triflurydyną/typiracylem (LONSURF).
  6. Aminotransferaza alaninowa: (i) ≤3 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub ≤5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby w grupie leczonej CA102N w monoterapii; (ii) ≤3 x GGN u osób, które będą leczone CA102N w skojarzeniu z triflurydyną/typiracylem (LONSURF).
  7. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN (chyba że udokumentowano zespół Gilberta).

• Miał odpowiedni okres wymywania leczenia przed pierwszą dawką badanego leku, zdefiniowany jako:

  1. Brak poważnej operacji w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  2. Brak rozszerzonej radioterapii polowej w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  3. Brak terapii przeciwnowotworowej lub bewacizumabu w ciągu ostatnich 3 tygodni.
  4. Żaden badany środek nie otrzymał w ciągu wcześniejszych 4 tygodni (lub 5-krotności okresu półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
  5. Brak aspiryny lub NLPZ przez co najmniej 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
  6. Żadnych ziołowych suplementów przyjmowanych jako środki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 7 dni.
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od rozpoczęcia badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki CA102N. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały trwale wysterylizowane lub nie są po menopauzie.

Kryteria wyłączenia:

• W części 2 aktywne nowotwory złośliwe inne niż rak jelita grubego.
• Historia nadwrażliwości lub reakcji hepatotoksycznej na nimesulid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Wymagające terapeutycznych dawek antykoagulantów.
• Historia lub obecność tendencji do krwawień lub zaburzenia.
• Historia krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacji związanych z wcześniejszą terapią NLPZ.
• Obecność lub historia nawracających wrzodów trawiennych lub krwotoków.
• Historia naczyniowo-mózgowego lub innego czynnego krwawienia.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca Klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Historia poważnych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia.
• Skorygowane wydłużenie odstępu QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF), wynoszące > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet na podstawie trzykrotnego 12-odprowadzeniowego EKG.
• Klinicznie istotna choroba płuc (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc i ciężkie popromienne zapalenie płuc) wymagająca ciągłego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami przez 6 miesięcy przed rejestracją lub u których podejrzewa się takie choroby na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
• Wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub płyn osierdziowy wymagający drenażu w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Historia przeszczepów allogenicznych wymagających leczenia immunosupresyjnego.
• Znany pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Klinicznie czynne przerzuty do mózgu, definiowane jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia steroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania towarzyszących objawów.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Nierozwiązana toksyczność stopnia 2. lub większa niż według NCI-CTCAE (wersja 5.0) przypisana jakiemukolwiek wcześniejszemu leczeniu (z wyłączeniem niedokrwistości, łysienia, pigmentacji skóry i neurotoksyczności wywołanej platyną).
• Współistniejący stan chorobowy, który w opinii Badacza zwiększałby ryzyko toksyczności.