トミボセルチブ (eFT-508) と PD-1/PD-L1 阻害剤療法の併用
2023年3月20日 更新者：Effector Therapeutics
トミボセルチブ (eFT-508) と PD-1/PD-L1 阻害剤療法の併用: 抗 PD-1/抗 PD-L1 療法を投与され、チェックポイント阻害剤だけでは不十分な反応を経験している被験者の研究
安全性、忍容性、抗腫瘍活性を評価する第2相非盲検試験。
調査の概要
詳細な説明
この第 2 相非盲検試験では、抗 PD-1/抗 PD-L1 単剤療法を開始し、いずれかを発症した被験者を対象に、トミボセルチブ (eFT-508) の安全性、忍容性、抗腫瘍活性、および薬物動態 (PK) を評価します。 -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1による進行性疾患（PD） 治療中、または12週間の抗PD-1 /抗PD-L1療法を受けており、部分応答（PR）または完全応答（CR）の証拠はありません）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona - Cancer Center
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90813
- Pacific Shores Medical Group
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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San Francisco、California、アメリカ、94117
- St. Mary's Medical Center
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Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Georgia
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Columbus、Georgia、アメリカ、31904
- Columbus Regional Research Institute
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83706
- Saint Alphonsus Regional Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Annapolis、Maryland、アメリカ、21401
- Anne Arundel Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
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Toledo、Ohio、アメリカ、43614
- Universty of Toledo Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
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South Carolina
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Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- Spartanburg Medical Center
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Avera Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- Oncology Consultants
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントおよび現地の法律で要求される承認を提供する必要があります。
- 18 歳の男性または女性。
- -添付文書に従って、抗PD-1または抗PD-L1薬（アベルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、ニボルマブ、またはペムブロリズマブ）による単剤療法を開始し、かつ：
- -抗PD-1または抗PD-L1療法に耐性があると研究責任者によって判断され、および
- -治療中にRECIST 1.1に従ってPDを発症した、または
- PRまたはCRの証拠なしで12週間の抗PD-1または抗PD-L1療法を受けている;
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス;
- -RECIST 1.1基準ごとに少なくとも1つの測定可能な病変があります;
- -以下に定義するスクリーニング中の適切な骨髄機能：
- 絶対好中球数 1.0 109/L、
- 血小板数 75 109/L、および
- ヘモグロビン 80 g/L (8.0 g/dL または 4.9 mmol/L);
- -以下に定義するスクリーニング中の適切な肝機能：
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ正常上限3（ULN）または肝臓転移が存在する場合は5 ULN、
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ3 ULNまたは肝転移が存在する場合は5 ULN、および
- 血清ビリルビン - 合計 1.5 ULN (ギルバート症候群または溶血による場合を除く);
- -スクリーニング中の適切な腎機能。実際の体重を使用してCockcroft-Gault式で計算された測定または推定クレアチニンクリアランス60 mL / minとして定義されます。
- -以下に定義するスクリーニング中の適切な凝固プロファイル：
- ULN内のプロトロンビン時間、および
- ULN内の活性化部分トロンボプラスチン時間;
- -以下に定義するスクリーニング中の陰性の抗ウイルス血清学：
- 陰性ヒト免疫不全ウイルス抗体、
- B 型肝炎表面抗原が陰性で、B 型肝炎コア抗体が陰性、または B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) 検査で検出されない。 注: 肝細胞癌 (HCC) 被験者 - -- HBV は、治験責任医師が肝炎が臨床的に安定していると判断した場合にのみ登録できます。
- q PCRによるC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陰性またはHCVリボ核酸陰性。 注：積極的に治療を受けていない限り、HCV を有する HCC 患者は許可されます。
- 出産の可能性のある女性被験者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
- -妊娠していない（スクリーニング中の血清妊娠検査が陰性）、
- 母乳育児ではなく、
- -プロトコルが推奨する避妊方法を使用するか、トミボセルチブ（eFT-508）の開始からトミボセルチブ（eFT-508）または抗PD-1 /抗-PD-L1療法。 注: 女性被験者は、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けていない限り、出産の可能性があると見なされます。 -医学的に文書化された卵巣不全がある（施設の研究室の閉経後の範囲内の血清エストラジオールおよび卵胞刺激ホルモンレベル、および血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピンが陰性である）;または閉経です（55歳で6か月間無月経）。
- 子供をもうけることができる男性被験者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
- -プロトコールが推奨する避妊方法を使用するか、トミボセルチブ（eFT-508）の開始からトミボセルチブ（eFT-508）または抗PD-1/抗PD-L1療法、および
- -トミボセルチブ（eFT-508）の開始から、トミボセルチブ（eFT-508）または抗PD-1 /抗PD-L1療法の最後の投与から少なくとも90日後まで、精子提供を控えることをいとわない。 注: A - 男性被験者は、文書化された無精子症を伴う両側精管切除術または両側精巣摘除術を受けていない限り、子供の父親になることができると見なされます。
- -予定された訪問、薬物投与計画、プロトコルで指定された実験室試験、その他の研究手順、および研究制限を順守する意思がある。 注: 十分な研究への参加を妨げる可能性のある心理的、社会的、家族的、または地理的要因を考慮する必要があります。
- 治験責任医師の判断では、治験実施計画書への参加は、現在の疾患の状態、病状、および被験者のがんに対する代替治療の潜在的な利益とリスクを考慮すると、許容できる利益とリスクの比率を提供します。と
- 推定余命3ヶ月。
除外基準:
- 現在、抗 PD-1 または抗 PD-L1 単剤療法（アベルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、ニボルマブ、またはペムブロリズマブ）で CR または PR にある;
- -次を除く別の悪性腫瘍の病歴：適切に治療された局所基底細胞または皮膚の扁平上皮癌; in situ 子宮頸癌;適切に治療された、乳頭状の非浸潤性膀胱がん;他の適切に治療されたステージ1または2の癌で、現在完全寛解中;または 2 年間完全寛解状態にあるその他のがん
- -胃腸（GI）疾患（例、胃または腸のバイパス手術、膵臓酵素不全、吸収不良症候群、症候性炎症性腸疾患、慢性下痢性疾患、腸閉塞）薬物吸収またはGI AEの解釈を妨げる可能性がある;
- -10 mg /日のプレドニゾロン（またはその同等物）を必要とする既知の症候性脳転移。 以前に脳転移と診断された被験者は、治療を完了し、トミボセルチブ（eFT-508）の開始前に放射線療法または手術の急性影響から回復し、これらの転移に対するステロイド要件を満たし、神経学的に安定している場合に適格です。 ;
- -トミボセルチブの開始前6か月以内の心筋梗塞、動脈血栓塞栓症、または脳血管血栓塞栓症を含む重大な心血管疾患（eFT-508）;医学的治療を必要とする症候性不整脈または不安定な不整脈;治療を必要とする狭心症;症候性末梢血管疾患;ニューヨーク心臓協会のクラス 3 または 4 のうっ血性心不全。グレード3の高血圧（拡張期血圧100mmHgまたは収縮期血圧160mmHg）;または先天性QT延長症候群の病歴;
- -投薬を必要とする不安定な心不整脈、左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロックII型、第3度AVブロック、グレード2の徐脈、またはフリデリシアの公式を使用して補正されたQT間隔を含む、スクリーニング時の重大なECG異常> 450ミリ秒（男性の場合) または >470 ミリ秒 (女性の場合);
- -活動的な消化性潰瘍疾患または出血性素因による出血の継続的なリスク;
- -トミボセルチブの開始時に進行中の全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染（上気道感染を含む）の証拠（eFT-508）。 注: 皮膚または爪の限局性真菌感染症のある被験者は適格です。 抗生物質が薬物相互作用の可能性があるため、プロトコルによって禁止されていない限り、被験者は予防的抗生物質を受けている可能性があります。
- -Tomivosertib（eFT-508）の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
- 妊娠中または授乳中;
- トミボセルチブ（eFT-508）の開始前4週間以内の大手術;
- -以前の固形臓器または骨髄前駆細胞移植;
- MNK1またはMNK2の既知の阻害剤による以前の治療;
- 幹細胞レスキューを必要とする以前の大量化学療法;
- 自己免疫疾患の病歴または進行中の疾患、または免疫系を損なうまたは損なう可能性のあるその他の状態;
- -細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4阻害剤への以前の曝露;
- -全身または腸のコルチコステロイドを含む進行中の免疫抑制療法。 注：スクリーニング時および研究参加中、被験者は全身性コルチコステロイド（10mgのプレドニゾンまたは同等の用量）または局所または吸入コルチコステロイドを使用している可能性があります。
- -トミボセルチブ（eFT-508）の開始前7日以内のシトクロムP450（CYP）3A4の強力な阻害剤または誘導剤の使用、または研究参加中の強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の使用の予想される要件;研究登録時のプロトンポンプ阻害剤およびヒスタミンH2ブロッカーの必要性;
- -Tomivosertib（eFT-508）の開始前の30日以内または5半減期以内（どちらか長い方）に臨床試験で以前に治験薬を受け取った、またはこの研究に参加している間に別の臨床試験に参加する予定です;
- -病気、病状、臓器系機能不全、または精神疾患や薬物乱用を含む社会的状況があり、インフォームド - 同意文書に署名する被験者の能力を妨害する可能性が高いと治験責任医師が判断し、被験者の能力に悪影響を及ぼします研究に協力して参加すること、または研究結果の解釈を妥協すること。
- メインポータル（Vp4）、下大静脈、または心臓での門脈浸潤 - 画像に基づくHCCの関与。また
- -過去6か月以内に食道または胃の静脈瘤出血がありました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トミボセルチブ (eFT-508)
トミボセルチブ (eFT-508) は、200 mg を 1 日 2 回 (入札) 服用します。
被験者は、添付文書に従って標準治療に従ってすでに開始した抗PD-1 /抗PD-L1療法を継続します。
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トミボセルチブ (eFT-508) は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) 相互作用セリン/スレオニンキナーゼ (MNK)1 および MNK を選択的に阻害することによって作用する抗腫瘍療法として、eFFECTOR Therapeutics によって開発されている新規の低分子治験薬です。 2.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に起因する AE (TEAE) および重篤な AE (SAE) を有する被験者の割合
時間枠：52週
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TEAEおよびSAEの発生率が要約され、TEAEも重症度およびトミボセルチブ（eFT-508）との関係に従って要約されます。
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52週
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RECIST 1.1によって決定された全奏効率（ORR）
時間枠：52週
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の総合奏効を達成した被験者の割合として定義されます。
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52週
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-RECIST 1.1によって決定される無増悪生存期間（PFS）
時間枠：52週
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トミボセルチブ (eFT-508) の開始から、PD の発生または何らかの原因による死亡までの間隔として定義されます。
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52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IRECISTによって決定されたORR
時間枠：52週
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IRECIST を使用して割り当てられた CR (iCR) または iRECIST を使用して割り当てられた PR (iPR) の最良の全体的な応答を達成する被験者の割合として定義されます。
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52週
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IRECISTによって決定されたPFS
時間枠：52週
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トミボセルチブ (eFT-508) の開始から、iRECIST (iCPD) を使用して割り当てられた確認された進行の発生または何らかの原因による死亡までの間隔として定義されます。
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52週
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全生存
時間枠：52週
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トミボセルチブ（eFT-508）の初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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52週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Lyon Gleich, MD、Medpace, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月25日
一次修了 (実際)
2021年1月31日
研究の完了 (実際)
2021年6月30日
試験登録日
最初に提出
2018年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月3日
最初の投稿 (実際)
2018年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月20日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- eFT508-0010
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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