Tomivosertibi (eFT-508) yhdistelmänä PD-1/PD-L1-inhibiittorihoidon kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisen lain edellyttämät valtuutukset;
• 18-vuotiaat miehet tai naiset;
• Aloitettu monoterapia anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineella (avelumabi, atetsolitsumabi, durvalumabi, nivolumabi tai pembrolitsumabi) pakkausselosteen mukaisesti, ja:
• Päätutkija arvioi, että ne sietävät anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoitoa, ja
• Kehitetty PD per RECIST 1.1 terapiassa tai
• olet saanut 12 viikkoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoitoa ilman todisteita PR:stä tai CR:stä;
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
• Siinä on vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteeriä kohti;
• Riittävä luuytimen toiminta seulonnan aikana, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1,0 109/l,
• Verihiutaleiden määrä 75 109/l, ja
• Hemoglobiini 80 g/l (8,0 g/dl tai 4,9 mmol/l);
• Riittävä maksan toiminta seulonnan aikana, kuten alla on määritelty:
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi 3 normaalin yläraja (ULN) tai 5 ULN, jos maksametastaaseja on,
• Seerumin aspartaattiaminotransferaasi 3 ULN tai 5 ULN, jos maksametastaaseja on, ja
• Seerumin bilirubiini - yhteensä 1,5 ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä);
• Riittävä munuaisten toiminta seulonnan aikana, määriteltynä mitattuna tai arvioituna kreatiniinipuhdistumana 60 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla käyttäen todellista ruumiinpainoa;
• Riittävä hyytymisprofiili seulonnan aikana, kuten alla on määritelty:
• Protrombiiniaika ULN:n sisällä ja
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ULN:n sisällä;
• Negatiivinen antiviraalinen serologia seulonnan aikana, kuten alla on määritelty:
• Negatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine,
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine tai havaitsematon hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiotestillä (qPCR). Huomautus: Hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavat henkilöt, joilla on - -- HBV, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija arvioi heidän hepatiittinsa kliinisesti stabiiliksi ja
• Negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai negatiivinen HCV-ribonukleiinihappo q PCR:llä. Huomautus: HCC-potilaat, joilla on HCV, ovat sallittuja, jos heitä ei hoideta aktiivisesti;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
• Ei raskaana (negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana),
• Ei imetä ja
• Valmis käyttämään protokollan suosittelemaa ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä Tomivosertib (eFT-508) -hoidon aloittamisesta vähintään 30 päivään viimeisen Tomivosertibin (eFT-508) tai anti-PD-1/anti-annoksen jälkeen. -PD-L1-hoito. Huomautus: Naispuolisen henkilön katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hänelle ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta; hänellä on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta (seerumin estradioli- ja follikkelia stimuloiva hormonipitoisuus laitoslaboratorion postmenopausaalisella alueella ja ihmisen koriongonadotropiinin seerumin tai virtsan beeta-arvo on negatiivinen); tai on vaihdevuodet (55-vuotiaana, kuukautisia kuukautisia);
• Miesten, jotka voivat saada lapsen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
• Valmis käyttämään protokollan suosittelemaa ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa Tomivosertib (eFT-508) -hoidon aloittamisesta aina vähintään 30 päivään viimeisen Tomivosertib (eFT-508) tai anti-annoksen jälkeen. PD-1/anti-PD-L1-hoito ja
• Valmis pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta Tomivosertib (eFT-508) -hoidon aloittamisesta aina vähintään 90 päivään viimeisestä Tomivosertib (eFT-508) tai anti-PD-1/anti-PD-L1-hoidon annoksesta. Huomautus: A - miespuolisen henkilön katsotaan kykenevän synnyttämään lasta, ellei hänelle ole tehty molemminpuolista vasektomiaa ja dokumentoitua aspermiaa tai molemminpuolista orkiektomiaa;
• Valmis noudattamaan suunniteltuja vierailuja, lääkeannostelusuunnitelmaa, protokollakohtaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja opiskelurajoituksia. Huomautus: Psykologiset, sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset tekijät, jotka saattavat estää riittävän tutkimukseen osallistumisen, tulee ottaa huomioon.
• Tutkijan arvion mukaan tutkimussuunnitelmaan osallistuminen tarjoaa hyväksyttävän hyöty-riskisuhteen, kun otetaan huomioon tämänhetkinen sairaustila, lääketieteellinen tila ja vaihtoehtoisten hoitojen mahdolliset hyödyt ja riskit potilaan syövän hoidossa; ja
• Arvioitu elinajanodote 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä CR tai PR anti-PD-1 tai anti-PD-L1 monoterapialla (avelumabi, atetsolitsumabi, durvalumabi, nivolumabi tai pembrolitsumabi);
• Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; in situ kohdunkaulan karsinooma; riittävästi hoidettu, papillaarinen, ei-invasiivinen virtsarakon syöpä; muut asianmukaisesti hoidetut vaiheen 1 tai 2 syövät, jotka ovat tällä hetkellä täydellisessä remissiossa; tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa 2 vuotta
• Ruoansulatuskanavan (GI) sairaus (esim. mahalaukun tai suoliston ohitusleikkaus, haiman entsyymien vajaatoiminta, imeytymishäiriö, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripulisairaus, suolen tukkeuma), jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä tai GI AE:n tulkintaa;
• Tunnetut oireenmukaiset aivometastaasit, jotka vaativat 10 mg/vrk prednisolonia (tai vastaavaa). Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoitonsa loppuun, ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen Tomivosertib (eFT-508) -hoidon aloittamista, täyttävät näiden etäpesäkkeiden steroidivaatimuksen ja ovat neurologisesti stabiileja. ;
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, valtimotromboembolia tai aivoverisuonitromboembolia, 6 kuukauden sisällä ennen Tomivosertib (eFT-508) -hoidon aloittamista; oireenmukaiset rytmihäiriöt tai epästabiilit rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa; hoitoa vaativa angina pectoris; oireinen perifeerinen verisuonisairaus; New York Heart Associationin luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Asteen 3 verenpainetauti (diastolinen verenpaine 100 mmHg tai systolinen verenpaine 160 mmHg); tai synnynnäinen pitkittynyt QT-oireyhtymä;
• Merkittäviä EKG-poikkeavuuksia seulonnassa, mukaan lukien epästabiili sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä, vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen eteiskammiokatkos tyyppi II, kolmannen asteen AV-katkos, asteen 2 bradykardia tai QT-aika korjattu Friderician kaavalla (>450 msec) miehille) tai > 470 ms (naisille);
• Jatkuva verenvuotoriski aktiivisen peptisen haavataudin tai verenvuotodiateesin vuoksi;
• Todisteet jatkuvasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektiot) Tomivosertib (eFT-508) -hoidon alussa. Huomautus: Tutkittavat, joilla on paikallisia ihon tai kynsien sieni-infektioita, ovat kelvollisia. Koehenkilöt voivat saada profylaktisia antibiootteja niin kauan kuin antibioottia ei ole kielletty protokollassa mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi;
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä Tomivosertibin (eFT-508) suunnitellusta aloittamisesta;
• raskaana oleva tai imettävä;
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen Tomivosertib-hoidon aloittamista (eFT-508);
• Aikaisempi kiinteän elimen tai luuytimen esisolunsiirto;
• Aikaisempi hoito millä tahansa tunnetulla MNK1:n tai MNK2:n inhibiittorilla;
• Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka vaatii kantasolujen pelastamista;
• Aiemmat tai aktiiviset autoimmuunihäiriöt tai muut sairaudet, jotka voivat heikentää immuunijärjestelmää tai vaarantaa sen;
• Mikä tahansa aikaisempi altistuminen sytotoksisille T-lymfosyytteihin liittyville proteiini 4:n estäjille;
• Meneillään oleva immunosuppressiohoito, mukaan lukien systeemiset tai enterokortikosteroidit. Huomautus: Seulonnassa ja tutkimukseen osallistumisen aikana koehenkilöt voivat käyttää systeemisiä kortikosteroideja (annoksia 10 mg prednisonia tai vastaavaa) tai paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja;
• Sytokromi P450 (CYP)3A4:n vahvan estäjän tai indusoijan käyttö 7 päivän sisällä ennen Tomivosertib (eFT-508) -hoidon aloittamista tai oletettu tarve käyttää vahvaa CYP3A4:n estäjää tai indusoijaa tutkimukseen osallistumisen aikana; Protonipumpun estäjien ja histamiini-H2-salpaajien tarve tutkimukseen tullessa;
• Aiemmin saanut tutkimustuotetta kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä tai 5 eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen Tomivosertibin (eFT-508) aloittamista, tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen ;
• Onko hänellä jokin sairaus, lääketieteellinen tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai sosiaalinen tilanne, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan kykyä allekirjoittaa tietoisia suostumusasiakirjoja, vaikuttaa haitallisesti tutkittavan kykyyn tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan;
• Portaalilaskimon invaasio pääportaalissa (Vp4), inferior vena cava tai sydän - HCC:n osallisuus kuvantamisen perusteella; tai
• Hänellä on ollut ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana.