PD-1/PD-L1 억제제 요법과 병용하는 토미보세르팁(eFT-508)
2023년 3월 20일 업데이트: Effector Therapeutics
PD-1/PD-L1 억제제 요법과 병용한 토미보세르팁(eFT-508): 체크포인트 억제제 단독 요법에 대해 불충분한 반응을 경험한 항 PD-1/항 PD-L1 요법을 투여받은 피험자에 대한 연구
안전성, 내약성, 항종양 활동을 평가할 공개 라벨 연구인 2상.
연구 개요
상세 설명
이 2상 오픈 라벨 연구는 항 PD-1/항 PD-L1 단독 요법을 시작하거나 개발된 치료에 대한 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따른 진행성 질환(PD) 또는 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)의 증거 없이 12주 동안 항 PD-1/항 PD-L1 요법을 받은 경우 ).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
39
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- University of Arizona - Cancer Center
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California
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Long Beach, California, 미국, 90813
- Pacific Shores Medical Group
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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San Francisco, California, 미국, 94117
- St. Mary's Medical Center
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Santa Rosa, California, 미국, 95403
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Georgia
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Columbus, Georgia, 미국, 31904
- Columbus Regional Research Institute
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Idaho
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Boise, Idaho, 미국, 83706
- Saint Alphonsus Regional Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Annapolis, Maryland, 미국, 21401
- Anne Arundel Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Ohio
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Canton, Ohio, 미국, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Toledo, Ohio, 미국, 43614
- Universty of Toledo Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Portland Medical Center
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, 미국, 29303
- Spartanburg Medical Center
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57105
- Avera Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77024
- Oncology Consultants
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 및 현지 법률에서 요구하는 승인을 제공해야 합니다.
- 18세의 남성 또는 여성
- 패키지 삽입물에 따라 항 PD-1 또는 항 PD-L1 제제(아벨루맙, 아테졸리주맙, 더발루맙, 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙)로 단독 요법을 시작하고:
- 항-PD-1 또는 항-PD-L1 요법을 내약하는 것으로 수석 연구원에 의해 판단되고,
- 치료에 대한 RECIST 1.1에 따라 PD가 발생했거나
- PR 또는 CR의 증거 없이 12주 동안 항-PD-1 또는 항-PD-L1 요법을 받았음;
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태;
- RECIST 1.1 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있습니다.
- 하기에 정의된 바와 같이 스크리닝 동안 적절한 골수 기능:
- 절대호중구수 1.0 109/L,
- 혈소판 수 75 109/L, 및
- 헤모글로빈 80g/L(8.0g/dL 또는 4.9mmol/L);
- 하기에 정의된 바와 같이 스크리닝 동안 적절한 간 기능:
- 간 전이가 있는 경우 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제 3 상한치(ULN) 또는 5 ULN,
- 간 전이가 있는 경우 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 3 ULN 또는 5 ULN, 그리고
- 혈청 빌리루빈 - 총 1.5 ULN(길버트 증후군 또는 용혈로 인한 경우 제외);
- 실제 체중을 사용하여 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 60mL/분으로 측정되거나 추정된 것으로 정의되는 스크리닝 중 적절한 신장 기능;
- 하기에 정의된 바와 같이 스크리닝 동안 적절한 응고 프로파일:
- ULN 내의 프로트롬빈 시간 및
- ULN 내의 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간;
- 하기에 정의된 바와 같은 스크리닝 동안의 음성 항바이러스 혈청검사:
- 음성 인간 면역결핍 바이러스 항체,
- 음성 B형 간염 표면 항원 및 음성 B형 간염 코어 항체 또는 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR) 검사에 의한 검출 불가능한 B형 간염 바이러스(HBV) DNA. 참고: HBV가 있는 간세포 암종(HCC) 피험자는 간염이 연구자에 의해 임상적으로 안정하다고 판단되는 경우에만 등록할 수 있으며,
- 음성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 q PCR에 의한 음성 HCV 리보핵산. 참고: HCV가 있는 HCC 피험자는 적극적으로 치료를 받지 않는 한 허용됩니다.
- 가임 여성 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 임신하지 않음(선별검사 중 음성 혈청 임신 검사),
- 모유수유를 하지 않으며,
- 프로토콜 권장 피임 방법을 사용하거나 토미보서팁(eFT-508) 시작부터 토미보서팁(eFT-508) 또는 항-PD-1/안티의 마지막 투여 후 최소 30일까지 이성애 성교를 삼갈 의향이 있음 -PD-L1 요법. 참고: 여성 피험자는 자궁 적출술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 의학적으로 기록된 난소 부전(혈청 에스트라디올 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관 실험실 폐경 후 범위 내이고 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선자극호르몬)이 있음; 또는 폐경기(6개월 동안 무월경이 있는 55세)이거나;
- 아이를 낳을 수 있는 남성 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 프로토콜 권장 피임 방법을 사용하거나 토미보서팁(eFT-508)의 시작부터 토미보서팁(eFT-508)의 마지막 투여 후 최소 30일까지 가임 여성과의 이성애 성교를 자제하거나 PD-1/항-PD-L1 요법 및
- Tomivosertib(eFT-508) 시작부터 Tomivosertib(eFT-508) 또는 항-PD-1/항-PD-L1 요법의 마지막 투여 후 최소 90일까지 정자 기증을 자제할 의향이 있습니다. 참고: A - 남성 피험자는 문서화된 무정자증이 있는 양측 정관 절제술 또는 양측 고환 절제술을 받지 않는 한 아이의 아버지가 될 수 있는 것으로 간주됩니다.
- 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜 지정 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 기꺼이 준수합니다. 참고: 적절한 연구 참여를 방해할 수 있는 심리적, 사회적, 가족 또는 지리적 요인을 고려해야 합니다.
- 연구자의 판단에 따르면, 프로토콜에 참여하는 것은 현재 질병 상태, 의학적 상태 및 피험자의 암에 대한 대체 치료의 잠재적 이점과 위험을 고려할 때 허용 가능한 이익 대 위험 비율을 제공합니다. 그리고
- 예상 수명 3개월.
제외 기준:
- 현재 항-PD-1 또는 항-PD-L1 단일요법(아벨루맙, 아테졸리주맙, 두르발루맙, 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙)으로 CR 또는 PR에 있음;
- 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종; 상피내 자궁경부 암종; 적절하게 치료된 유두상, 비침습성 방광암; 현재 완전 관해 상태에 있는 기타 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암; 또는 2년 동안 완전히 관해된 다른 암
- 약물 흡수 또는 GI AE의 해석을 방해할 수 있는 위장(GI) 질환(예: 위 또는 장 우회 수술, 췌장 효소 부전, 흡수 장애 증후군, 증후성 염증성 장 질환, 만성 설사 질환, 장 폐쇄);
- 10mg/일의 프레드니솔론(또는 이와 동등한 것)이 필요한 것으로 알려진 증상이 있는 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 대상자는 치료를 완료하고, Tomivosertib(eFT-508) 시작 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며, 이러한 전이에 대한 스테로이드 요구 사항을 충족하고, 신경학적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다. ;
- 토미보세르팁(eFT-508) 투여 시작 전 6개월 이내에 심근경색, 동맥 혈전색전증 또는 뇌혈관 혈전색전증을 포함한 중대한 심혈관 질환; 의학적 치료를 필요로 하는 징후성 부정맥 또는 불안정 부정맥; 치료가 필요한 협심증; 증상이 있는 말초 혈관 질환; New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전; 3등급 고혈압(이완기 혈압 100mmHg 또는 수축기 혈압 160mmHg); 또는 선천성 연장 QT 증후군의 병력;
- 약물을 요하는 불안정한 심장 부정맥, 왼쪽 번들 브랜치 블록, 2도 방실(AV) 블록 II형, 3도 AV 블록, 2등급 서맥 또는 Fridericia 공식을 사용하여 교정된 QT 간격 >450msec를 포함하는 스크리닝 시 유의한 ECG 이상( 남성의 경우) 또는 >470msec(여성의 경우);
- 활동성 소화성 궤양 질환 또는 출혈 체질로 인한 지속적인 출혈 위험;
- 토미보서팁(eFT-508) 투여 시작 시 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염(상도 감염 포함)의 증거. 참고: 피부나 손발톱에 국소 진균 감염이 있는 피험자가 적합합니다. 약물-약물 상호작용 가능성으로 인해 프로토콜에서 항생제를 금지하지 않는 한 피험자는 예방적 항생제를 투여받을 수 있습니다.
- Tomivosertib(eFT-508)의 계획된 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- 임신 또는 모유 수유
- Tomivosertib(eFT-508) 시작 전 4주 이내에 대수술;
- 이전의 고형 장기 또는 골수 전구 세포 이식;
- MNK1 또는 MNK2의 임의의 공지된 억제제를 사용한 선행 요법;
- 줄기 세포 구조를 필요로 하는 이전의 고용량 화학 요법;
- 활동성 자가면역 질환 또는 면역 체계를 손상시키거나 위태롭게 할 수 있는 기타 상태의 병력 또는 활동성 자가면역 질환;
- 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4 억제제에 대한 이전 노출;
- 전신 또는 장용 코르티코스테로이드를 포함한 지속적인 면역억제 요법. 참고: 스크리닝 시 및 연구 참여 동안 피험자는 전신 코르티코스테로이드(10mg의 프레드니손 또는 등가 용량) 또는 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
- Tomivosertib(eFT-508) 시작 전 7일 이내에 시토크롬 P450(CYP)3A4의 강력한 억제제 또는 유도제를 사용하거나 연구 참여 기간 동안 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제의 사용이 예상되는 경우 연구 진입 시 양성자 펌프 억제제 및 히스타민 H2 차단제의 필요성;
- 이전에 Tomivosertib(eFT-508) 시작 전 30일 이내 또는 5 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임상 시험에서 시험 제품을 받았거나, 이 연구에 참여하는 동안 다른 임상 시험에 참여할 계획입니다. ;
- 피험자가 정보에 입각한 동의 문서(들)에 서명하는 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하여 피험자의 능력에 부정적인 영향을 미치는 임의의 질병, 의학적 상태, 장기 시스템 기능 장애 또는 정신 질환 또는 약물 남용을 포함한 사회적 상황이 있음 연구에 협력하고 참여하거나 연구 결과의 해석을 타협하기 위해
- 주요 포털(Vp4), 하대정맥 또는 심장에서의 문맥 침습 - 이미징에 기반한 HCC의 침범; 또는
- 지난 6개월 이내에 식도 또는 위 정맥류 출혈이 있었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 토미보서팁(eFT-508)
Tomivosertib(eFT-508)은 200mg을 1일 2회 복용합니다(bid).
피험자는 패키지 삽입물에 따라 치료 표준에 따라 이미 시작한 항 PD-1/항 PD-L1 요법을 계속할 것입니다.
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Tomivosertib(eFT-508)은 eFFECTOR Therapeutics가 개발 중인 새로운 소분자 연구 약물로, 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 상호작용 세린/트레오닌 키나아제(MNK)1 및 MNK를 선택적으로 억제함으로써 작용하는 항종양 치료제입니다. 2.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 AE(TEAE) 및 심각한 AE(SAE)가 있는 피험자의 비율
기간: 52주
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TEAE 및 SAE의 발생률이 요약되고 TEAE도 심각도 및 Tomivosertib(eFT-508)과의 관계에 따라 요약됩니다.
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52주
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RECIST 1.1에 의해 결정된 전체 응답률(ORR)
기간: 52주
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완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 달성한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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52주
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RECIST 1.1에 의해 결정된 무진행 생존(PFS)
기간: 52주
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Tomivosertib(eFT-508) 시작부터 PD 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 간격으로 정의됩니다.
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52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IRECIST에 의해 결정된 ORR
기간: 52주
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IRECIST(iCR)를 사용하여 할당된 CR 또는 iRECIST(iPR)를 사용하여 할당된 PR의 최상의 전체 응답을 달성한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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52주
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IRECIST에 의해 결정된 PFS
기간: 52주
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Tomivosertib(eFT-508) 시작부터 iRECIST(iCPD)를 사용하여 지정된 확인된 진행 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 간격으로 정의됩니다.
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52주
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전반적인 생존
기간: 52주
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Tomivosertib(eFT-508)의 첫 번째 투여일로부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Lyon Gleich, MD, Medpace, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 7월 25일
기본 완료 (실제)
2021년 1월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 3일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 20일
마지막으로 확인됨
2019년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- eFT508-0010
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .