プロジェクト 2 喘息における気道電位水素 (pH)
重度の喘息患者を特定して治療する方法 プロジェクト 2: 気道 pH フェノタイピング
調査の概要
詳細な説明
喘息は、さまざまな方法で患者に影響を与える可能性があります。 喘息の重症度や喘息薬に対する患者の反応の違いのいくつかは、気道や呼吸管の生物学の違いによるものです。 気道の酸と塩基のバランスの尺度である気道の pH は、生物学の違いが喘息や他の肺疾患にどのように影響するかを示す一例です。 気道の pH は気管支鏡検査と呼ばれる処置中に測定できます。気管支鏡検査では、カメラが気道または呼吸管に挿入されます。 pHが低いほど、より多くの酸が存在します。 気道のpHが低い人、または気道/呼吸管に存在する酸が多い人は、喘息でより多くの問題を抱える傾向があります.
気道の pH 値または酸レベルは、呼吸機能 (呼吸) および気道 (喉、気道、および肺) の炎症 (腫れ) を防止する役割を果たします。 研究によると、喘息、嚢胞性線維症 (CF)、およびその他の肺疾患を持つ個人では、健康な個人と比較して、気道の pH 値が低いことがわかっています。 研究では、喘息患者は喘息フレア時に気道の pH が低く、一部の呼吸薬の効果に影響を与える可能性があることもわかっています。 喘息や CF の患者の気道や呼吸管の変化をより正確に特定できれば、患者がそれぞれの患者に最適な薬や治療法をより適切に選択できるようになる可能性があります。
現在、気道の pH を測定する唯一の方法は、気管支鏡検査を行うことです。 気管支鏡検査中、カメラ付きのスコープが呼吸チューブに挿入され、多くの場合、特別な処置エリアで鎮静されます。 この調査研究は、診療所で行うことができる簡単で非侵襲的な検査で、気道の酸性度を測定できるかどうかをテストするために行われています.
グリシン バッファー チャレンジ テストと呼ばれるこの非侵襲的診断テストは、気道の pH レベルが低い喘息患者や CF 患者を特定できる可能性があります。 また、気道pH値が低下した喘息およびCF患者の表現型（観察可能な形質）を研究しています。 この調査研究が成功すれば、将来 (この調査研究が完了した後)、気道pHが低い患者を治療するためのより良い方法を提供できる可能性があります.
グリシン バッファー チャレンジ テストには、治験薬を吸入 (吸入) させることが含まれます。 治験薬はグリシンバッファーです。 「治験中」とは、医薬品が食品医薬品局 (FDA) を含む規制機関によって承認されておらず、安全性と有効性についてまだ試験中であることを意味します。 この研究は FDA に登録されていますが、この研究で (グリシン バッファー チャレンジ テスト中に) 投与されたグリシン バッファー治療は、喘息の承認された治療または診断テストではありません。
この研究には合計75人のボランティアが登録されます。重症喘息の 50 人のボランティア、嚢胞性線維症の 15 人のボランティア、および健康な 10 人のボランティア。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center - Asthma Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
重度の喘息患者
- -喘息の専門家（呼吸器専門医またはアレルギー専門医）による少なくとも3か月の評価とケアの間に確立された喘息の診断。
- 入学時の年齢が18歳以上50歳以下の成人男性または女性
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) 気管支拡張薬の可逆性 > 12% またはメタコリン FEV1 がベースラインの 20% (PC20) < 16 mg/ml (重症喘息研究プログラム (SARP) または喘息ネットワーク (喘息ネット）が許可されます）。
- FEV1 が 50% 未満の予測であり、メタコリンチャレンジテストを除外する場合、研究者は喘息の診断を受け入れることができます
- -高用量の吸入コルチコステロイドによる治療（> 880 mcgフルチカゾンまたは市販されている最高の同等物/日） 登録前の少なくとも3か月間および過去12か月のうち少なくとも6か月間、2番目のコントローラーまたは全身性コルチコステロイドを併用。
この治療にもかかわらず、以下のいずれかによって証明される喘息コントロールの欠如:
- -喘息コントロールアンケート（ACQ）> 1.5または喘息コントロールテスト（ACT）< 20
- 過去 12 か月間に 2 回以上の全身性コルチコステロイドのバースト（3 日以上）
- 過去 12 か月間に急性喘息で 1 回以上入院または ICU 滞在
- -気管支拡張薬の前に予測される45％<FEV1 <80％の軽度から中等度の閉塞性肺疾患（FEV1 / FVCが低い）
- -気管支拡張薬後のFEV1 <55％は、吸入グリシンバッファーチャレンジテストおよび気管支鏡検査を含む研究手順の日に予測されました。 （これらのイベントは、イベント参加者がスクリーニング時にすべての参加基準を満たしている場合に再スケジュールされる場合があります）
健康ボランティア
- -登録時の年齢が18歳以上50歳以下の成人男性または女性
- 非喫煙者
- -喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、またはその他の慢性肺疾患の病歴がない
- -免疫療法または免疫調節剤を必要とする重度のアレルギー/アトピー性疾患の病歴がない
嚢胞性線維症の被験者
- -登録時の年齢が18歳以上50歳以下の成人男性または女性
-CF表現型と一致する1つ以上の臨床的特徴、および次の検査基準の1つ以上によって証明される、CFの確定診断：
- 定量的ピロカルピンイオントフォレシス試験（Sweat Test）による汗塩化物が60m/Eq/L以上
- 嚢胞性線維症膜コンダクタンス レギュレーター (CFTR) 遺伝子の変異を引き起こす 2 つのよく特徴付けられた疾患。
- -スクリーニング訪問時の体重> 50 kg
- -気管支拡張薬ベースライン後のFEV1として定義される軽度の閉塞性肺疾患 年齢、身長、性別の予測値> 70％
- -スクリーニング時のベースラインの10％以内のFEV1を含め、4週間以内に健康状態に大きな変化がなく臨床的に安定している（再スクリーニングの可能性あり）
除外基準:
一般（参加者全員に適用）
- > 5 パックの年間喫煙歴
- ボディマス指数 (BMI) が 45 を超える
- 肺機能検査で反復可能な一貫した努力を行うことができない
- 気管支鏡検査手順に関連するリスクを増加させる声帯機能障害または解剖学的異常の以前の診断を受けた個人
- -研究者の意見では、それらを不適当にする慢性肺疾患の事前診断 研究への参加
- 妊娠35週以前の早産歴
- -研究が完了する前に、臨床センター（オハイオ州クリーブランド）エリアから離れることを計画している
- 信頼できる通信チャネルの欠如 (固定電話、携帯電話、気管支鏡検査後のフォローアップ連絡用の電子メール)
- -研究の気管支鏡検査への参加を妨げる麻酔薬に対するアレルギー
- -スクリーニング時の収縮期90〜180 mm Hgおよび拡張期50〜100 mm Hgの正常範囲外の血圧パラメーター
- 真性糖尿病（1型または2型）の個人（CF関連の糖尿病を有するCFの被験者が登録される場合があります）
- -スクリーニング時に腎不全またはクレアチニン> 1.8 mg / dlの個人
- -妊娠中、授乳中、または医学的に許容される避妊方法（避妊方法参照カードに示されているように）を使用することを望まない個人は、同意時から妊娠を避けるための研究の終了まで
- -心臓、肺、腎臓、肝臓、脳などの投薬を必要とする追加の慢性疾患を報告する個人、またはスクリーニング担当医の意見では、冠動脈疾患などの研究に適さない急性または慢性の病理に苦しんでいる個人
- -過去14日以内に全身性抗生物質を必要とする呼吸器またはその他の感染症（再スクリーニング可能）
- -ビタミンK拮抗薬（ワルファリン）または他の抗凝固薬（ヘパリン、クロピドグレル、エノキサパリンまたはダルテパリンなど）の現在の使用
- ベータアドレナリン遮断薬、三環系抗うつ薬、メペリジン (または関連する中枢神経系 (CNS) 薬)、または硝酸塩の現在の使用
- 遺伝性または後天性の血液凝固障害、先天性メトヘモグロビン血症、または酸素供給に影響を与える家族性ヘモグロビン症（鎌状赤血球症など）
- -研究に関連するリスクを高める可能性のある病気、状態、または最近の手術
- -スクリーニング前の4週間以内の治験薬研究への参加（訪問1）
重症喘息特有の除外基準
- -スクリーニング前の4週間以内の喘息増悪（訪問1）（再スクリーニングされる場合があります）
- -スクリーニングから2か月以内の新しい慢性治療の開始または喘息の慢性治療の用量の変更
- -過去12か月以内の喘息のための挿管
- 過去6か月以内に3回以上の増悪
嚢胞性線維症特有の除外基準
- -過去12か月以内のBurkholderia cepacia複合生物の喀痰培養陽性
- 非結核性抗酸菌に対する積極的治療
- -スクリーニング時の国際正規化比（INR）> 1.2
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がスクリーニング時の正常上限の2.5倍以上、胆汁性肝硬変または門脈圧亢進症の病歴
- -スクリーニングから12週間以内のKalydeco（ivacaftor）による治療
- 肺高血圧症の病歴
- 重度の栄養失調
- -スクリーニング時または酸素補給の慢性使用時のパルスオキシメトリーが92％未満
- -現在、肺または他の臓器移植のためにリストされています
- 2年以内の気胸
- -過去12か月間の痕跡以外の喀血または生命を脅かす喀血の歴史
- -4週間のスクリーニングによる新しい慢性治療の開始（再スクリーニング可能）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：嚢胞性線維症
すべての嚢胞性線維症の参加者は、スクリーニング、ベースラインの特徴付け、吸入アルカリグリシン緩衝液による非侵襲的チャレンジテスト、続いて気道機能と炎症の繰り返し測定、および気管支鏡検査を受けます。
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被験者は、一連の肺機能検査（PFT）に続いて、吸入グリシンバッファーを実行するように求められ、その後、訪問3で気管支鏡検査が行われます。
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実験的：喘息
すべての喘息参加者は、スクリーニング、ベースラインの特徴付け、吸入アルカリグリシンバッファーによる非侵襲的チャレンジテスト、続いて気道機能と炎症の繰り返し測定、および気管支鏡検査を受けます。
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被験者は、一連の肺機能検査（PFT）に続いて、吸入グリシンバッファーを実行するように求められ、その後、訪問3で気管支鏡検査が行われます。
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実験的：健康管理
ヘルシー コントロールの参加者はすべて、スクリーニング、ベースラインの特性評価、吸入アルカリ グリシン バッファーによる非侵襲的チャレンジ テスト、続いて気道機能と炎症の繰り返し測定、気管支鏡検査を受けます。
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被験者は、一連の肺機能検査（PFT）に続いて、吸入グリシンバッファーを実行するように求められ、その後、訪問3で気管支鏡検査が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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部分呼気一酸化窒素 (FeNO) レベルの変化
時間枠：ベースライン、グリシン緩衝液を 60 分間投与した後、15 分ごと
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FeNO測定値は、3つの異なる参加者グループ（嚢胞性線維症、重度の喘息、および健康なボランティア）間で比較されます。
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ベースライン、グリシン緩衝液を 60 分間投与した後、15 分ごと
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呼気凝縮液（EBC）pHが低い参加者と比較して、気道pHが低い参加者の間で共有される表現型の特徴の頻度
時間枠：ベースライン、3 か月
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低 EBC pH の表現型の特徴 (高 BMI (>30)、低メタコリン PC20 (<5)、年齢、および気管支肺胞洗浄好中球) の回数も、低気道 pH を有することが判明した参加者と共有されます。
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ベースライン、3 か月
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気管支鏡検査で測定した大きな気道pH
時間枠：訪問 3 (21 日目)
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訪問 3 (21 日目)
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気管支鏡で測定した中部気道pH
時間枠：訪問 3 (21 日目)
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訪問 3 (21 日目)
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気管支鏡検査で測定した気道pHの低下
時間枠：訪問 3 (21 日目)
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訪問 3 (21 日目)
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Kristie R Ross, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 03-18-28
- P01HL158507 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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