Projekt 2 Potenciální vodík (pH) dýchacích cest u astmatu

Kritéria pro zařazení:

Subjekty s těžkým astmatem

1. Diagnóza astmatu stanovená během nejméně 3 měsíců hodnocení a péče odborníkem na astma (pneumologem nebo alergologem).
2. Dospělý muž nebo žena ve věku ≥ 18 a ≤ 50 let v době zápisu
3. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) bronchodilatační reverzibilita > 12 % nebo metacholin FEV1 o 20 % výchozí hodnoty (PC20) < 16 mg/ml (historická data metacholinu z předchozí studie NIH včetně Severe Asthma Research Programme (SARP) nebo Asthma Network ( AsthmaNet) bude povolen).
4. Pokud je FEV1 < 50 % predikováno, s vyloučením provokačního testu metacholinem, je akceptovatelné přijetí diagnózy astmatu zkoušejícím
5. Léčba vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů (> 880 mcg flutikasonu nebo nejvyšší prodávaný ekvivalent/den) spolu s druhým kontrolním nebo systémovými kortikosteroidy po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením do studie a po dobu nejméně 6 měsíců z posledních 12 měsíců.

6. Nedostatek kontroly astmatu navzdory této léčbě doložený kterýmkoli z následujících:

   1. Dotazník kontroly astmatu (ACQ) > 1,5 nebo test kontroly astmatu (ACT) < 20
   2. >2 výbuchy systémových kortikosteroidů (3 dny nebo více) v předchozích 12 měsících
   3. >1 hospitalizace nebo pobyt na JIP pro akutní astma v předchozích 12 měsících
   4. Mírná až středně závažná obstrukční plicní nemoc s předpokládanou hodnotou 45 % < FEV1 < 80 % (s nízkou FEV1/FVC) před bronchodilatací
7. Po bronchodilataci FEV1 < 55 % předpokládané v den studijních postupů včetně provokačního testu inhalačního glycinového pufru a bronchoskopie. (Tyto akce mohou být přeplánovány, pokud účastníci akce splní všechna kritéria pro zařazení v době promítání)

Zdraví dobrovolníci

1. Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 50 let v době zápisu
2. Nekuřáci
3. Bez anamnézy astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiného chronického plicního onemocnění
4. Žádná anamnéza závažného alergického/atopického onemocnění vyžadujícího imunoterapii nebo imunomodulátory

Subjekty s cystickou fibrózou

1. Dospělý muž nebo žena ve věku ≥ 18 a ≤ 50 v době zápisu

2. Potvrzená diagnóza CF doložená 1 nebo více klinickými rysy konzistentními s fenotypem CF a 1 nebo více z následujících laboratorních kritérií:

   1. Chlorid potu rovný nebo vyšší než 60 m/Eq/l kvantitativním testem pilokarpinové iontoforézy (test potu)
   2. Dvě dobře charakterizované choroby způsobující mutace v genu pro regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR).
3. Hmotnost > 50 kg při screeningové návštěvě
4. Mírná obstrukční plicní nemoc definovaná jako výchozí FEV1 po bronchodilataci > 70 % předpokládaná pro věk, výšku a pohlaví
5. Klinicky stabilní bez významných změn zdravotního stavu během 4 týdnů, včetně FEV1 v rozmezí 10 % výchozí hodnoty, v době screeningu (může být znovu vyšetřeno)

Kritéria vyloučení:

Obecné (platí pro všechny účastníky)

1. > 5letá historie kouření
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 45
3. Nelze provádět opakovatelné konzistentní úsilí při testování funkce plic
4. Jedinci s předchozí diagnózou dysfunkce hlasivek nebo anatomické anomálie, která by zvýšila rizika spojená s bronchoskopickým postupem
5. Předběžná diagnóza jakéhokoli chronického plicního onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by nebyly vhodné pro účast ve studii
6. Předčasný porod v anamnéze před 35. týdnem těhotenství
7. Plánování přestěhování z oblasti klinického centra (Cleveland, Ohio) před dokončením studie
8. Nedostatek spolehlivého komunikačního kanálu (pevný telefon, mobilní telefon, e-mail pro následné kontakty po bronchoskopii)
9. Alergický na anestetické léky, které by bránily účasti na bronchoskopii studie
10. Parametry krevního tlaku mimo normální rozmezí 90-180 mm Hg systolického a 50-100 mm Hg diastolického v době screeningu
11. Jedinci s diabetes mellitus (typu 1 nebo typu 2) (mohou být zařazeni jedinci s CF, kteří mají diabetes související s CF)
12. Jedinci s renálním selháním nebo kreatininem > 1,8 mg/dl v době screeningu
13. Jedinci, kteří jsou těhotní, kojí nebo nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (jak je uvedeno na Referenční kartě metod kontroly porodnosti) od doby souhlasu do konce studie, aby se zabránilo těhotenství
14. Jedinci, kteří hlásí další chronická onemocnění vyžadující léčbu srdce, plic, ledvin, jater, mozku atd., nebo trpí jakoukoli akutní nebo chronickou patologií, která je podle názoru vyšetřujícího lékaře činí nevhodnými pro studium, jako je onemocnění koronárních tepen
15. Respirační nebo jiná infekce vyžadující systémová antibiotika během předchozích 14 dnů (lze znovu provést screening)
16. Současné užívání antagonisty vitaminu K (warfarin) nebo jiného antikoagulantu (např. heparin, klopidogrel, enoxaparin nebo dalteparin)
17. Současné užívání beta-adrenergních blokátorů, tricyklických antidepresiv, meperidinu (nebo příbuzných látek centrálního nervového systému (CNS)) nebo nitrátů
18. Dědičná nebo získaná porucha srážlivosti krve, vrozená methemoglobinémie nebo familiární hemoglobinopatie, která ovlivňuje dodávku kyslíku (např.
19. Jakákoli nemoc, stav nebo nedávné operace, které mohou zvýšit rizika spojená se studií
20. Účast na výzkumné studii léků v období 4 týdnů před screeningem (1. návštěva)

Specifická vylučovací kritéria těžkého astmatu

1. Exacerbace astmatu během 4 týdnů před screeningem (návštěva 1) (může být znovu vyšetřen)
2. Zahájení nové chronické léčby nebo změna dávky chronické léčby astmatu do 2 měsíců od screeningu
3. Intubace pro astma během posledních 12 měsíců
4. Více než 3 exacerbace během posledních 6 měsíců

Specifická vylučovací kritéria pro cystickou fibrózu

1. Pozitivní kultivace sputa pro komplexní organismus Burkholderia cepacia během předchozích 12 měsíců
2. Aktivní léčba netuberkulózních mykobakterií
3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,2 v době screeningu
4. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5násobek horní hranice normy při screeningu, anamnéza biliární cirhózy nebo portální hypertenze
5. Léčba přípravkem Kalydeco (ivakaftor) do 12 týdnů od screeningu
6. Plicní hypertenze v anamnéze
7. Těžká podvýživa
8. Pulzní oxymetrie < 92 % při screeningu nebo chronickém používání doplňkového kyslíku
9. V současné době je uveden pro transplantaci plic nebo jiného orgánu
10. Pneumotorax do 2 let
11. Hemoptýza jiná než stopová během posledních 12 měsíců nebo život ohrožující hemoptýza v anamnéze vůbec
12. Zahájení jakékoli nové chronické léčby se 4týdenním screeningem (lze znovu prověřit)