Projekt 2 Atemwegspotential Wasserstoff (pH) bei Asthma

Einschlusskriterien:

Probanden mit schwerem Asthma

1. Asthmadiagnose, die während einer mindestens 3-monatigen Untersuchung und Betreuung durch einen Asthmaspezialisten (Pneumologe oder Allergologe) gestellt wurde.
2. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 50 Jahren zum Zeitpunkt der Registrierung
3. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) Bronchodilatator-Reversibilität > 12 % oder Methacholin-FEV1 um 20 % des Ausgangswerts (PC20) < 16 mg/ml (historische Methacholin-Daten aus früheren NIH-Studien einschließlich Severe Asthma Research Program (SARP) oder Asthma Network ( AsthmaNet) zugelassen).
4. Wenn der FEV1-Wert < 50 % des Sollwerts ist, was einen Methacholin-Provokationstest ausschließt, ist die Akzeptanz der Asthmadiagnose durch den Prüfarzt akzeptabel
5. Behandlung mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden (> 880 mcg Fluticason oder höchstes vermarktetes Äquivalent/Tag) zusammen mit einem zweiten Controller oder systemischen Kortikosteroiden für mindestens 3 Monate vor der Aufnahme und für mindestens 6 der letzten 12 Monate.

6. Mangelnde Asthmakontrolle trotz dieser Behandlung, nachgewiesen durch eines der folgenden Anzeichen:

   1. Fragebogen zur Asthmakontrolle (ACQ) > 1,5 oder Asthmakontrolltest (ACT) < 20
   2. >2 Schübe von systemischen Kortikosteroiden (3 Tage oder länger) in den letzten 12 Monaten
   3. >1 Krankenhausaufenthalt oder Aufenthalt auf der Intensivstation wegen akutem Asthma in den letzten 12 Monaten
   4. Leichte bis mittelschwere obstruktive Lungenerkrankung mit 45 % < FEV1 < 80 % vorhergesagt (mit niedrigem FEV1/FVC) vor Bronchodilatator
7. FEV1 nach Bronchodilatation < 55 %, vorhergesagt am Tag der Studienverfahren, einschließlich des inhalierten Glycinpuffer-Challenge-Tests und der Bronchoskopie. (Diese Veranstaltungen können verschoben werden, wenn die Veranstaltungsteilnehmer zum Zeitpunkt des Screenings alle Aufnahmekriterien erfüllen.)

Gesunde Freiwillige

1. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 50 Jahren zum Zeitpunkt der Registrierung
2. Nichtraucher
3. Keine Vorgeschichte von Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder anderen chronischen Lungenerkrankungen
4. Keine schwere allergische/atopische Erkrankung in der Vorgeschichte, die eine Immuntherapie oder Immunmodulatoren erfordert

Patienten mit zystischer Fibrose

1. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 50 Jahren zum Zeitpunkt der Registrierung

2. Bestätigte Diagnose von CF, belegt durch 1 oder mehrere klinische Merkmale, die mit dem CF-Phänotyp und 1 oder mehreren der folgenden Laborkriterien übereinstimmen:

   1. Schweißchlorid gleich oder größer als 60 m/Eq/L durch quantitativen Pilocarpin-Iontophorese-Test (Schweißtest)
   2. Zwei gut charakterisierte krankheitsverursachende Mutationen im Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-Gen.
3. Gewicht > 50 kg beim Screening-Besuch
4. Leichte obstruktive Lungenerkrankung, definiert als Ausgangs-FEV1 nach Bronchodilatation > 70 %, vorhergesagt für Alter, Größe und Geschlecht
5. Klinisch stabil ohne signifikante Veränderungen des Gesundheitszustands innerhalb von 4 Wochen, einschließlich FEV1 innerhalb von 10 % des Ausgangswerts zum Zeitpunkt des Screenings (kann erneut gescreent werden)

Ausschlusskriterien:

Allgemein (gilt für alle Teilnehmer)

1. > 5 Jahre Rauchergeschichte
2. Body-Mass-Index (BMI) größer als 45
3. Unfähig, wiederholbare konsistente Anstrengungen bei Lungenfunktionstests durchzuführen
4. Personen mit vorheriger Diagnose einer Stimmbanddysfunktion oder einer anatomischen Anomalie, die das mit dem Bronchoskopieverfahren verbundene Risiko erhöhen würden
5. Vorherige Diagnose einer chronischen Lungenerkrankung, die sie nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde
6. Geschichte der Frühgeburt vor der 35. Schwangerschaftswoche
7. Planen, vor Abschluss der Studie aus dem Bereich des klinischen Zentrums (Cleveland, Ohio) umzuziehen
8. Fehlender zuverlässiger Kommunikationskanal (Festnetztelefon, Mobiltelefon, E-Mail für Folgekontakte nach Bronchoskopie)
9. Allergisch gegen Anästhetika, die die Teilnahme an der Bronchoskopie der Studie verhindern würden
10. Blutdruckparameter außerhalb des normalen Bereichs von 90–180 mm Hg systolisch und 50–100 mm Hg diastolisch zum Zeitpunkt des Screenings
11. Personen mit Diabetes mellitus (Typ 1 oder Typ 2) (Subjekte mit CF, die an CF-bedingtem Diabetes leiden, können aufgenommen werden)
12. Personen mit Nierenversagen oder Kreatinin > 1,8 mg/dl zum Zeitpunkt des Screenings
13. Personen, die schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (wie auf der Referenzkarte für Geburtenkontrollmethoden angegeben) vom Zeitpunkt der Einwilligung bis zum Ende der Studie anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden
14. Personen, die über zusätzliche chronische Erkrankungen des Herzens, der Lunge, der Niere, der Leber, des Gehirns usw. berichten, die eine Medikation erfordern, oder die an einer akuten oder chronischen Pathologie leiden, die sie nach Ansicht des Screening-Arztes für Studien ungeeignet macht, wie z. B. koronare Herzkrankheit
15. Atemwegsinfektion oder andere Infektion, die innerhalb der letzten 14 Tage systemische Antibiotika erfordert (kann erneut untersucht werden)
16. Aktuelle Anwendung eines Vitamin-K-Antagonisten (Warfarin) oder eines anderen Antikoagulans (z. B. Heparin, Clopidogrel, Enoxaparin oder Dalteparin)
17. Aktuelle Anwendung von Betablockern, trizyklischen Antidepressiva, Meperidin (oder verwandten Mitteln des Zentralnervensystems (ZNS)) oder Nitraten
18. Vererbte oder erworbene Blutgerinnungsstörung, angeborene Methämoglobinämie oder eine familiäre Hämoglobinopathie, die die Sauerstoffversorgung beeinträchtigt (z. B. Sichelzellenanämie)
19. Jede Krankheit, jeder Zustand oder kürzlich durchgeführte Operationen, die die mit der Studie verbundenen Risiken erhöhen könnten
20. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (Besuch 1)

Ausschlusskriterien für schweres Asthma

1. Asthma-Exazerbation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) (kann erneut gescreent werden)
2. Einleitung einer neuen chronischen Behandlung oder Änderung der Dosis einer chronischen Asthmabehandlung innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening
3. Intubation wegen Asthma innerhalb der letzten 12 Monate
4. Mehr als 3 Exazerbationen innerhalb der letzten 6 Monate

Mukoviszidose-spezifische Ausschlusskriterien

1. Positive Sputumkultur für den Komplexorganismus Burkholderia cepacia innerhalb der letzten 12 Monate
2. Aktive Behandlung für nicht-tuberkulöses Mykobakterium
3. International Normalized Ratio (INR) > 1,2 zum Zeitpunkt des Screenings
4. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening, Gallenzirrhose oder portale Hypertension in der Anamnese
5. Behandlung mit Kalydeco (Ivacaftor) innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening
6. Geschichte der pulmonalen Hypertonie
7. Schwere Unterernährung
8. Pulsoximetrie < 92 % beim Screening oder chronischer Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff
9. Derzeit für Lungen- oder andere Organtransplantationen gelistet
10. Pneumothorax innerhalb von 2 Jahren
11. Hämoptyse außer Spuren während der letzten 12 Monate oder Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Hämoptyse jemals
12. Beginn einer neuen chronischen Behandlung mit 4-wöchigem Screening (kann erneut gescreent werden)