Проект 2 Потенциал водорода дыхательных путей (pH) при астме

Критерии включения:

Субъекты с тяжелой астмой

1. Диагноз астмы установлен в течение не менее 3 месяцев наблюдения и наблюдения специалистом по астме (пульмонологом или аллергологом).
2. Взрослый мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 и ≤ 50 лет на момент регистрации
3. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), бронхорасширяющая обратимость > 12% или метахолин ОФВ1 на 20% от исходного уровня (ПК20) < 16 мг/мл (исторические данные по метахолину из предыдущего исследования NIH, включая Программу исследований тяжелой астмы (SARP) или Asthma Network ( AsthmaNet) будет разрешено).
4. Если ОФВ1 <50% от должного, что исключает провокационную пробу с метахолином, приемлем диагноз астмы исследователем.
5. Лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов (> 880 мкг флутиказона или максимально доступного эквивалента в день) вместе со вторым контроллером или системными кортикостероидами в течение не менее 3 месяцев до включения в исследование и не менее 6 из последних 12 месяцев.

6. Отсутствие контроля над астмой, несмотря на это лечение, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

   1. Опросник по контролю над астмой (ACQ) > 1,5 или Тест по контролю над астмой (ACT) < 20
   2. > 2 серий системных кортикостероидов (3 дня и более) за предшествующие 12 месяцев
   3. > 1 госпитализация или пребывание в отделении интенсивной терапии по поводу острой астмы за последние 12 месяцев
   4. Обструктивное заболевание легких легкой или средней степени тяжести с 45% < ОФВ1 < 80% от должного (с низким ОФВ1/ФЖЕЛ) до применения бронхолитиков
7. Постбронхорасширяющий ОФВ1 < 55% от прогнозируемого в день проведения процедур исследования, включая пробу с ингаляционным глициновым буфером и бронхоскопию. (Эти мероприятия могут быть перенесены, если участники мероприятия соответствуют всем критериям включения на момент проверки)

Здоровые волонтеры

1. Взрослые мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 и ≤ 50 лет на момент регистрации
2. Некурящие
3. Отсутствие в анамнезе астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или других хронических заболеваний легких
4. Отсутствие в анамнезе тяжелых аллергических/атопических заболеваний, требующих иммунотерапии или иммуномодуляторов

Субъекты с кистозным фиброзом

1. Взрослый мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 и ≤ 50 лет на момент регистрации

2. Подтвержденный диагноз МВ, подтвержденный 1 или более клиническими признаками, соответствующими фенотипу МВ, и 1 или более из следующих лабораторных критериев:

   1. Содержание хлоридов в поте равно или превышает 60 м/экв/л по количественному тесту ионофореза с пилокарпином (тест на пот)
   2. Два хорошо охарактеризованных заболевания, вызывающие мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) муковисцидоза.
3. Вес > 50 кг на скрининговом визите
4. Легкая обструктивная болезнь легких, определяемая как исходный уровень ОФВ1 после бронходилататора > 70% от должного для возраста, роста и пола
5. Клинически стабильный, без существенных изменений в состоянии здоровья в течение 4 недель, включая ОФВ1 в пределах 10% от исходного уровня, на момент скрининга (может быть проведен повторный скрининг)

Критерий исключения:

Общий (распространяется на всех участников)

1. > 5 пачек в год курения
2. Индекс массы тела (ИМТ) больше 45
3. Невозможно выполнять повторяющиеся последовательные усилия при тестировании функции легких.
4. Лица с ранее диагностированной дисфункцией голосовых связок или анатомическими аномалиями, которые могут увеличить риски, связанные с процедурой бронхоскопии.
5. Предварительный диагноз любого хронического заболевания легких, которое, по мнению исследователя, сделает их непригодными для участия в исследовании.
6. История преждевременных родов до 35 недель беременности
7. Планирование переезда из клинического центра (Кливленд, Огайо) до завершения исследования
8. Отсутствие надежного канала связи (проводной телефон, сотовый телефон, электронная почта для последующих контактов после бронхоскопии)
9. Аллергия на анестезирующие препараты, которые могут помешать участию в бронхоскопии исследования.
10. Параметры артериального давления вне нормального диапазона 90-180 мм рт.ст. систолического и 50-100 мм рт.ст. диастолического на момент скрининга
11. Лица с сахарным диабетом (тип 1 или тип 2) (могут быть зарегистрированы субъекты с МВ, у которых есть диабет, связанный с МВ)
12. Лица с почечной недостаточностью или креатинином > 1,8 мг/дл на момент скрининга
13. Лица, которые беременны, кормят грудью или не желают использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью (как указано в справочной карточке методов контроля над рождаемостью) с момента согласия до конца исследования, чтобы избежать беременности.
14. Лица, которые сообщают о дополнительных хронических заболеваниях, требующих лечения сердца, легких, почек, печени, головного мозга и т. д., или страдающих любой острой или хронической патологией, которая, по мнению лечащего врача, делает их непригодными для исследования, например, ишемическая болезнь сердца.
15. Респираторная или другая инфекция, требующая системных антибиотиков в течение предшествующих 14 дней (может пройти повторный скрининг)
16. Текущее использование антагониста витамина К (варфарина) или другого антикоагулянта (например, гепарина, клопидогреля, эноксапарина или далтепарина)
17. Текущее использование бета-адреноблокаторов, трициклических антидепрессантов, меперидина (или родственных препаратов центральной нервной системы (ЦНС)) или нитратов
18. Наследственное или приобретенное нарушение свертывания крови, врожденная метгемоглобинемия или семейная гемоглобинопатия, влияющая на доставку кислорода (например, серповидноклеточная анемия)
19. Любое заболевание, состояние или недавние операции, которые могут увеличить риски, связанные с исследованием.
20. Участие в исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель до скрининга (посещение 1)

Специфические критерии исключения тяжелой астмы

1. Обострение астмы в течение 4 недель до скрининга (посещение 1) (может быть повторный скрининг)
2. Начало нового хронического лечения или изменение дозы хронического лечения астмы в течение 2 месяцев после скрининга
3. Интубация по поводу астмы в течение последних 12 месяцев
4. Более 3 обострений за последние 6 мес.

Специфические критерии исключения муковисцидоза

1. Положительный посев мокроты на организм комплекса Burkholderia cepacia в течение предыдущих 12 месяцев
2. Активное лечение нетуберкулезных микобактерий
3. Международный нормализованный коэффициент (МНО) > 1,2 на момент скрининга
4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы при скрининге, наличие в анамнезе билиарного цирроза печени или портальной гипертензии
5. Лечение Калидеко (ивакафтор) в течение 12 недель после скрининга
6. История легочной гипертензии
7. Тяжелое недоедание
8. Пульсоксиметрия < 92% при скрининге или постоянном использовании дополнительного кислорода
9. В настоящее время внесен в список для трансплантации легких или других органов
10. Пневмоторакс в течение 2 лет
11. Кровохарканье, кроме следов, в течение последних 12 месяцев или когда-либо угрожающее жизни кровохарканье в анамнезе
12. Начало любого нового хронического лечения после 4-недельного скрининга (может быть повторный скрининг)