Projekt 2 Airway Potential Hydrogen (pH) ved astma

Inklusionskriterier:

Personer med svær astma

1. Astmadiagnose etableret i løbet af mindst 3 måneders evaluering og pleje af en astmaspecialist (lungelæge eller allergiker).
2. Voksen mand eller kvinde alder ≥ 18 og ≤ 50 år på tilmeldingstidspunktet
3. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) bronkodilatatorreversibilitet > 12 % eller methacholin FEV1 med 20 % af baseline (PC20) < 16 mg/ml (historiske methacholindata fra tidligere NIH-forsøg, inklusive Severe Asthma Research Program (SARP) eller Asthma Network ( AstmaNet) vil være tilladt).
4. Hvis FEV1 er <50 % forudsagt, hvilket udelukker testning af methacholin challenge, er investigator accept af diagnosen astma acceptabel
5. Behandling med højdosis inhalerede kortikosteroider (> 880 mcg fluticason eller højeste markedsførte ækvivalent/dag) sammen med en anden controller eller systemiske kortikosteroider i mindst 3 måneder før optagelse og i mindst 6 af de sidste 12 måneder.

6. Mangel på astmakontrol på trods af denne behandling, der er dokumenteret ved et af følgende:

   1. Astmakontrolspørgeskema (ACQ) > 1,5 eller astmakontroltest (ACT) < 20
   2. >2 udbrud af systemiske kortikosteroider (3 dage eller mere) inden for de foregående 12 måneder
   3. >1 indlæggelse eller intensivafdeling for akut astma inden for de foregående 12 måneder
   4. Mild til moderat obstruktiv lungesygdom med 45 %< FEV1 < 80 % forudsagt (med lav FEV1/FVC) før bronkodilatator
7. Post bronkodilatator FEV1 < 55 % forudsagt på dagen for undersøgelsesprocedurer, inklusive inhaleret glycinbuffer-provokationstest og bronkoskopi. (Disse begivenheder kan blive omlagt, hvis deltagerne i begivenheden opfylder alle inklusionskriterier på screeningstidspunktet)

Sunde frivillige

1. Voksne mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 og ≤ 50 år på tidspunktet for tilmelding
2. Ikke-rygere
3. Ingen historie med astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller anden kronisk lungesygdom
4. Ingen historie med alvorlig allergisk/atopisk sygdom, der kræver immunterapi eller immunmodulatorer

Personer med cystisk fibrose

1. Voksen mand eller kvinde alder ≥ 18 og ≤ 50 på tidspunktet for tilmelding

2. Bekræftet diagnose af CF som påvist af 1 eller flere kliniske træk i overensstemmelse med CF-fænotypen og 1 eller flere af følgende laboratoriekriterier:

   1. Svedchlorid lig med eller større end 60 m/Eq/L ved kvantitativ pilocarpiniontoforesetest (Svedtest)
   2. To velkarakteriserede sygdomsfremkaldende mutationer i CFTR-genet (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator).
3. Vægt > 50 kg ved screeningsbesøg
4. Mild obstruktiv lungesygdom defineret som post bronkodilaterende baseline FEV1 > 70 % forudsagt for alder, højde og køn
5. Klinisk stabil uden signifikante ændringer i helbredsstatus inden for 4 uger, inklusive FEV1 inden for 10 % af baseline, på tidspunktet for screening (kan genscreenes)

Ekskluderingskriterier:

Generelt (gælder for alle deltagere)

1. > 5 pakke års rygehistorie
2. Body mass index (BMI) større end 45
3. Ude af stand til at udføre gentagelige konsekvente anstrengelser i lungefunktionstestning
4. Personer med tidligere diagnose af stemmebåndsdysfunktion eller en anatomisk anomali, der ville øge risiciene forbundet med bronkoskopiproceduren
5. Forudgående diagnose af enhver kronisk lungesygdom, som efter investigators mening ville gøre dem uegnede til undersøgelsesdeltagelse
6. Anamnese med for tidlig fødsel før 35 ugers svangerskab
7. Planlægger at flytte væk fra det kliniske center (Cleveland, Ohio), inden studiet er afsluttet
8. Mangel på pålidelig kommunikationskanal (hard-wire telefon, mobiltelefon, e-mail til opfølgende kontakter efter bronkoskopi)
9. Allergisk over for bedøvende medicin(er), der ville forhindre deltagelse i undersøgelsens bronkoskopi
10. Blodtryksparametre uden for normalområdet på 90-180 mm Hg systolisk og 50-100 mm Hg diastolisk på tidspunktet for screening
11. Personer med diabetes mellitus (type 1 eller type 2) (individer med CF, som har CF-relateret diabetes kan blive tilmeldt)
12. Personer med nyresvigt eller kreatinin > 1,8 mg/dl på tidspunktet for screening
13. Personer, der er gravide, ammer eller er uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (som angivet på præventionskortet) fra tidspunktet for samtykket til undersøgelsens afslutning for at undgå graviditet
14. Personer, der rapporterer om yderligere kroniske sygdomme, der kræver medicinering af hjerte, lunger, nyrer, lever, hjerne osv., eller som er ramt af enhver akut eller kronisk patologi, der efter screeningslægens mening gør dem uegnede til undersøgelse, såsom koronararteriesygdom
15. Luftvejsinfektion eller anden infektion, der kræver systemisk antibiotika inden for de foregående 14 dage (kan genscreenes)
16. Nuværende brug af en vitamin K-antagonist (warfarin) eller anden antikoagulant (f.eks. heparin, clopidogrel, enoxaparin eller dalteparin)
17. Nuværende brug af beta-adrenerge blokkere, tricykliske antidepressiva, meperidin (eller relaterede midler til centralnervesystemet (CNS)) eller nitrater
18. Arvelig eller erhvervet blodkoagulationsforstyrrelse, medfødt methæmoglobinæmi eller en familiær hæmoglobinopati, der påvirker ilttilførsel (f.eks. seglcelle)
19. Enhver sygdom, tilstand eller nylige operationer, der kan øge risiciene forbundet med undersøgelsen
20. Deltagelse i et afprøvende lægemiddelstudie inden for de 4 uger før screening (besøg 1)

Særlige udelukkelseskriterier for svær astma

1. Astmaforværring inden for 4 uger før screening (besøg 1) (kan genscreenes)
2. Påbegyndelse af ny kronisk behandling eller ændring i dosis af kronisk behandling for astma inden for 2 måneder efter screening
3. Intubation for astma inden for de seneste 12 måneder
4. Mere end 3 eksacerbationer inden for de seneste 6 måneder

Cystisk fibrose specifikke eksklusionskriterier

1. Positiv sputumkultur for Burkholderia cepacia kompleks organisme inden for de foregående 12 måneder
2. Aktiv behandling af ikke-tuberkuløs mykobakterie
3. International Normalized Ratio (INR) > 1,2 på tidspunktet for screening
4. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 gange den øvre grænse for normal ved screening, historie med galdecirrhose eller portal hypertension
5. Behandling med Kalydeco (ivacaftor) inden for 12 uger efter screening
6. Anamnese med pulmonal hypertension
7. Alvorlig underernæring
8. Pulsoximetri < 92 % ved screening eller kronisk brug af supplerende ilt
9. I øjeblikket opført til lunge- eller anden organtransplantation
10. Pneumothorax inden for 2 år
11. Hæmoptyse bortset fra spor inden for de seneste 12 måneder eller historie med livstruende hæmotyse nogensinde
12. Påbegyndelse af ny kronisk behandling med 4 ugers screening (kan genscreenes)