Projeto 2 Hidrogênio Potencial das Vias Aéreas (pH) na Asma

Critério de inclusão:

Indivíduos com Asma Grave

1. Diagnóstico de asma estabelecido durante pelo menos 3 meses de avaliação e atendimento por especialista em asma (pneumologista ou alergista).
2. Idade adulta do sexo masculino ou feminino ≥ 18 e ≤ 50 anos no momento da inscrição
3. Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) reversibilidade do broncodilatador > 12% ou metacolina FEV1 em 20% da linha de base (PC20) < 16 mg/ml (dados históricos de metacolina de estudo anterior do NIH, incluindo Severe Asthma Research Program (SARP) ou Asthma Network ( AsthmaNet) será permitido).
4. Se o VEF1 for <50% do previsto, impedindo o teste de provocação com metacolina, a aceitação do diagnóstico de asma pelo investigador é aceitável
5. Tratamento com altas doses de corticosteroides inalatórios (> 880 mcg de fluticasona ou equivalente comercializado mais alto/dia) junto com um segundo controlador ou corticosteroides sistêmicos por pelo menos 3 meses antes da inscrição e por pelo menos 6 dos últimos 12 meses.

6. Falta de controle da asma apesar deste tratamento evidenciado por qualquer um dos seguintes:

   1. Questionário de Controle da Asma (ACQ) > 1,5 ou Teste de Controle da Asma (ACT) < 20
   2. >2 surtos de corticosteroides sistêmicos (3 dias ou mais) nos últimos 12 meses
   3. >1 internação ou permanência na UTI por asma aguda nos últimos 12 meses
   4. Doença pulmonar obstrutiva leve a moderada com 45% < VEF1 < 80% previsto (com baixo VEF1/CVF) antes do broncodilatador
7. VEF1 pós-broncodilatador < 55% previsto no dia dos procedimentos do estudo, incluindo o teste de desafio com tampão de glicina inalado e broncoscopia. (Esses eventos podem ser reagendados caso os participantes atendam a todos os critérios de inclusão no momento da triagem)

Voluntários Saudáveis

1. Homens ou mulheres adultos com idade ≥ 18 e ≤ 50 anos no momento da inscrição
2. não fumantes
3. Sem história de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou outra doença pulmonar crônica
4. Sem história de doença alérgica/atópica grave que requeira imunoterapia ou imunomoduladores

Indivíduos com Fibrose Cística

1. Idade adulta do sexo masculino ou feminino ≥ 18 e ≤ 50 no momento da inscrição

2. Diagnóstico confirmado de FC evidenciado por 1 ou mais características clínicas consistentes com o fenótipo de FC e 1 ou mais dos seguintes critérios laboratoriais:

   1. Cloreto de suor igual ou superior a 60 m/Eq/L pelo teste quantitativo de iontoforese de pilocarpina (Sweat Test)
   2. Duas doenças bem caracterizadas que causam mutações no gene regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR).
3. Peso > 50 kg na visita de triagem
4. Doença pulmonar obstrutiva leve definida como VEF1 basal pós-broncodilatador > 70% do previsto para idade, altura e sexo
5. Clinicamente estável sem alterações significativas no estado de saúde dentro de 4 semanas, incluindo VEF1 dentro de 10% da linha de base, no momento da triagem (pode ser reavaliado)

Critério de exclusão:

Geral (aplicando-se a todos os participantes)

1. > história de tabagismo de 5 maços por ano
2. Índice de massa corporal (IMC) maior que 45
3. Incapaz de realizar esforços consistentes repetíveis em testes de função pulmonar
4. Indivíduos com diagnóstico prévio de disfunção das pregas vocais ou anomalia anatômica que aumentaria os riscos associados ao procedimento de broncoscopia
5. Diagnóstico prévio de qualquer doença pulmonar crônica que, na opinião do investigador, os tornaria inadequados para a participação no estudo
6. História de parto prematuro antes de 35 semanas de gestação
7. Planejando se mudar da área do centro clínico (Cleveland, Ohio) antes da conclusão do estudo
8. Falta de canal de comunicação confiável (telefone fixo, celular, e-mail para contatos de acompanhamento após broncoscopia)
9. Alérgico a medicamentos anestésicos que impediriam a participação na broncoscopia do estudo
10. Parâmetros de pressão arterial fora da faixa normal de 90-180 mm Hg sistólica e 50-100 mm Hg diastólica no momento da triagem
11. Indivíduos com diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2) (indivíduos com FC que têm diabetes relacionada à FC podem ser inscritos)
12. Indivíduos com insuficiência renal ou creatinina > 1,8 mg/dl no momento da triagem
13. Indivíduos que estão grávidas, amamentando ou que não desejam usar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável (conforme indicado no Cartão de referência de métodos de controle de natalidade) desde o momento do consentimento até o final do estudo para evitar a gravidez
14. Indivíduos que relatam doenças crônicas adicionais que requerem medicação para o coração, pulmões, rins, fígado, cérebro, etc., ou sofrem de qualquer patologia aguda ou crônica que, na opinião do médico de triagem, os torna inadequados para estudo, como doença arterial coronariana
15. Infecção respiratória ou outra que requeira antibióticos sistêmicos nos últimos 14 dias (pode ser rastreada novamente)
16. Uso atual de um antagonista da vitamina K (varfarina) ou outro anticoagulante (por exemplo, heparina, clopidogrel, enoxaparina ou dalteparina)
17. Uso atual de bloqueadores beta-adrenérgicos, antidepressivos tricíclicos, meperidina (ou agentes relacionados ao sistema nervoso central (SNC)) ou nitratos
18. Distúrbio hereditário ou adquirido da coagulação do sangue, metemoglobinemia congênita ou hemoglobinopatia familiar que afeta o fornecimento de oxigênio (por exemplo, anemia falciforme)
19. Qualquer doença, condição ou cirurgias recentes que possam aumentar os riscos associados ao estudo
20. Participação em um estudo de medicamento experimental no período de 4 semanas antes da triagem (Visita 1)

Critérios de exclusão específicos para asma grave

1. Exacerbação da asma dentro de 4 semanas antes da triagem (consulta 1) (pode ser reavaliada)
2. Início de novo tratamento crônico ou mudança na dose do tratamento crônico para asma dentro de 2 meses após a triagem
3. Intubação por asma nos últimos 12 meses
4. Mais de 3 exacerbações nos últimos 6 meses

Critérios de exclusão específicos para fibrose cística

1. Cultura de escarro positiva para organismo do complexo Burkholderia cepacia nos últimos 12 meses
2. Tratamento ativo para micobactérias não tuberculosas
3. Razão normalizada internacional (INR) > 1,2 no momento da triagem
4. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 vezes o limite superior do normal na triagem, história de cirrose biliar ou hipertensão portal
5. Tratamento com Kalydeco (ivacaftor) dentro de 12 semanas após a triagem
6. Histórico de hipertensão pulmonar
7. Desnutrição grave
8. Oximetria de pulso < 92% na triagem ou uso crônico de oxigênio suplementar
9. Atualmente listado para transplante de pulmão ou outro órgão
10. Pneumotórax em 2 anos
11. Hemoptise diferente de traço durante os últimos 12 meses ou história de hemoptise com risco de vida alguma vez
12. Início de qualquer novo tratamento crônico com 4 semanas de rastreamento (pode ser rastreado novamente)