Proyecto 2 Potencial de hidrógeno en las vías respiratorias (pH) en el asma

Criterios de inclusión:

Sujetos con asma severa

1. Diagnóstico de asma establecido durante al menos 3 meses de evaluación y atención por un especialista en asma (neumólogo o alergólogo).
2. Hombre o mujer adulto de edad ≥ 18 y ≤ 50 años en el momento de la inscripción
3. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) reversibilidad del broncodilatador > 12 % o metacolina FEV1 en un 20 % del valor inicial (PC20) < 16 mg/ml (datos históricos de metacolina de ensayos previos de los NIH, incluido el Programa de Investigación del Asma Severa (SARP) o Asthma Network ( AsthmaNet) estará permitido).
4. Si el FEV1 es <50 % del valor teórico, lo que excluye la prueba de provocación con metacolina, la aceptación del diagnóstico de asma por parte del investigador es aceptable.
5. Tratamiento con dosis altas de corticosteroides inhalados (> 880 mcg de fluticasona o el equivalente comercial más alto/día) junto con un segundo controlador o corticosteroides sistémicos durante al menos 3 meses antes de la inscripción y durante al menos 6 de los últimos 12 meses.

6. Falta de control del asma a pesar de este tratamiento evidenciado por cualquiera de los siguientes:

   1. Cuestionario de Control del Asma (ACQ) > 1.5 o Prueba de Control del Asma (ACT) < 20
   2. >2 ráfagas de corticosteroides sistémicos (3 días o más) en los 12 meses anteriores
   3. >1 hospitalización o estancia en la UCI por asma aguda en los 12 meses anteriores
   4. Enfermedad pulmonar obstructiva leve a moderada con 45 % < FEV1 < 80 % previsto (con FEV1/FVC bajo) antes del broncodilatador
7. FEV1 posterior al broncodilatador < 55 % del valor previsto el día de los procedimientos del estudio, incluida la prueba de provocación con tampón de glicina inhalada y la broncoscopia. (Estos eventos pueden reprogramarse en caso de que los participantes cumplan con todos los criterios de inclusión en el momento de la selección)

Voluntarios Saludables

1. Hombres o mujeres adultos de ≥ 18 y ≤ 50 años en el momento de la inscripción
2. no fumadores
3. Sin antecedentes de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otra enfermedad pulmonar crónica
4. Sin antecedentes de enfermedad alérgica/atópica grave que requiera inmunoterapia o inmunomoduladores

Sujetos con fibrosis quística

1. Hombre o mujer adulto de edad ≥ 18 y ≤ 50 en el momento de la inscripción

2. Diagnóstico confirmado de FQ evidenciado por 1 o más características clínicas consistentes con el fenotipo de FQ y 1 o más de los siguientes criterios de laboratorio:

   1. Cloruro en sudor igual o superior a 60 m/Eq/L mediante prueba de iontoforesis cuantitativa de pilocarpina (Sweat Test)
   2. Dos enfermedades bien caracterizadas que causan mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR).
3. Peso > 50 kg en la visita de selección
4. Enfermedad pulmonar obstructiva leve definida como FEV1 basal posterior al broncodilatador > 70 % del valor previsto para la edad, la altura y el sexo
5. Clínicamente estable sin cambios significativos en el estado de salud dentro de las 4 semanas, incluido el FEV1 dentro del 10 % del valor inicial, en el momento de la selección (se puede volver a examinar)

Criterio de exclusión:

General (aplica a todos los participantes)

1. > Historial de tabaquismo de 5 paquetes al año
2. Índice de masa corporal (IMC) superior a 45
3. Incapaz de realizar esfuerzos constantes y repetibles en las pruebas de función pulmonar
4. Individuos con diagnóstico previo de disfunción de las cuerdas vocales o una anomalía anatómica que aumentaría los riesgos asociados con el procedimiento de broncoscopia.
5. Diagnóstico previo de cualquier enfermedad pulmonar crónica que, en opinión del investigador, los haría inadecuados para participar en el estudio.
6. Antecedentes de parto prematuro antes de las 35 semanas de gestación
7. Planea mudarse fuera del área del centro clínico (Cleveland, Ohio) antes de completar el estudio
8. Falta de un canal de comunicación confiable (teléfono fijo, teléfono celular, correo electrónico para contactos de seguimiento después de la broncoscopia)
9. Alérgico a los medicamentos anestésicos que impedirían la participación en la broncoscopia del estudio.
10. Parámetros de presión arterial fuera del rango normal de 90-180 mm Hg sistólica y 50-100 mm Hg diastólica en el momento de la selección
11. Individuos con diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2) (se pueden inscribir sujetos con FQ que tienen diabetes relacionada con la FQ)
12. Individuos con insuficiencia renal o creatinina > 1,8 mg/dl en el momento de la selección
13. Individuos que están embarazadas, amamantando o que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (como se indica en la Tarjeta de referencia de métodos anticonceptivos) desde el momento del consentimiento hasta el final del estudio para evitar el embarazo
14. Individuos que reportan enfermedades crónicas adicionales que requieren medicación del corazón, los pulmones, los riñones, el hígado, el cerebro, etc., o que padecen cualquier patología aguda o crónica que, en opinión del médico examinador, los hace inadecuados para el estudio, como la enfermedad de las arterias coronarias.
15. Infección respiratoria u otra que requiere antibióticos sistémicos en los 14 días anteriores (se puede volver a examinar)
16. Uso actual de un antagonista de la vitamina K (warfarina) u otro anticoagulante (p. ej., heparina, clopidogrel, enoxaparina o dalteparina)
17. Uso actual de bloqueadores beta-adrenérgicos, antidepresivos tricíclicos, meperidina (o agentes relacionados del sistema nervioso central (SNC)) o nitratos
18. Trastorno de la coagulación sanguínea heredado o adquirido, metahemoglobinemia congénita o una hemoglobinopatía familiar que afecta el suministro de oxígeno (p. ej., células falciformes)
19. Cualquier enfermedad, condición o cirugías recientes que puedan aumentar los riesgos asociados con el estudio
20. Participación en un estudio de drogas en investigación dentro del período de 4 semanas antes de la selección (Visita 1)

Criterios de exclusión específicos de asma grave

1. Exacerbación de asma en las 4 semanas previas a la selección (Visita 1) (se puede volver a examinar)
2. Inicio de un nuevo tratamiento crónico o cambio en la dosis del tratamiento crónico para el asma dentro de los 2 meses posteriores a la selección
3. Intubación por asma en los últimos 12 meses
4. Más de 3 exacerbaciones en los últimos 6 meses

Criterios de exclusión específicos de la fibrosis quística

1. Cultivo de esputo positivo para el organismo del complejo Burkholderia cepacia en los 12 meses anteriores
2. Tratamiento activo para micobacterias no tuberculosas
3. Ratio normalizado internacional (INR) > 1,2 en el momento de la selección
4. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el límite superior normal en la selección, antecedentes de cirrosis biliar o hipertensión portal
5. Tratamiento con Kalydeco (ivacaftor) dentro de las 12 semanas previas a la selección
6. Historia de hipertensión pulmonar
7. Desnutrición severa
8. Oximetría de pulso < 92 % en la detección o uso crónico de oxígeno suplementario
9. Actualmente listado para trasplante de pulmón u otro órgano
10. Neumotórax en 2 años
11. Hemoptisis que no sea rastro durante los últimos 12 meses o antecedentes de hemoptisis potencialmente mortal alguna vez
12. Inicio de cualquier nuevo tratamiento crónico con 4 semanas de cribado (se puede volver a cribar)