프로젝트 2 천식의 기도 전위 수소(pH)
중증 천식 환자 식별 및 치료 방법 프로젝트 2: 기도 pH 표현형 분석
연구 개요
상세 설명
천식은 다양한 방식으로 환자에게 영향을 미칠 수 있습니다. 천식이 얼마나 심각한지 또는 환자가 천식 약에 얼마나 잘 반응하는지에 대한 차이 중 일부는 기도 또는 호흡관의 생물학적 차이에 기인합니다. 기도의 산과 염기 사이의 균형을 측정하는 기도의 pH는 생물학적 차이가 천식 및 기타 폐 질환에 어떤 영향을 미칠 수 있는지를 보여주는 한 가지 예입니다. 기도 pH는 카메라를 기도 또는 호흡관에 삽입하는 기관지경 검사라는 시술 중에 측정할 수 있습니다. pH가 낮을수록 더 많은 산이 존재합니다. 기도 pH가 낮거나 기도/호흡관에 산이 더 많은 사람은 천식에 더 많은 문제가 있는 경향이 있습니다.
기도의 pH 값 또는 산 수치는 호흡 기능(호흡)과 기도(목구멍, 기도 및 폐)의 염증(부종)을 예방하는 역할을 합니다. 연구에 따르면 천식, 낭포성 섬유증(CF) 및 기타 폐 질환이 있는 개인의 경우 건강한 개인에 비해 기도에 낮은 pH 값이 존재하는 것으로 나타났습니다. 연구에 따르면 천식 환자는 천식이 발작하는 동안 기도 pH가 낮아 일부 호흡 약물의 효과에 영향을 미칠 수 있습니다. 천식 및 CF 환자의 기도 또는 호흡관의 변화를 더 잘 식별할 수 있다면 환자가 각 환자에게 가장 잘 작용할 가능성이 가장 높은 약물 또는 치료법에 대해 더 나은 선택을 하도록 도울 수 있습니다.
현재 기도 pH를 측정하는 유일한 방법은 기관지경 검사입니다. 기관지경 검사 중에 카메라가 장착된 내시경을 호흡관에 삽입하며, 종종 특수 시술 부위에서 진정제를 투여합니다. 이 연구는 의사 사무실에서 수행할 수 있는 간단하고 비침습적인 테스트에서 기도가 얼마나 산성인지 측정할 수 있는지 테스트하기 위해 수행되고 있습니다.
글리신 버퍼 챌린지 테스트라고 하는 이 비침습적 진단 테스트는 기도 pH 수준이 낮은 천식 및 CF 환자를 식별할 수 있습니다. 또한 기도 pH 값이 감소한 천식 및 CF 환자의 표현형(관찰 가능한 특성)을 연구하고 있습니다. 이 연구 조사가 성공하면 향후(이 연구 조사가 완료된 후) 기도 pH가 낮은 환자를 치료하는 더 나은 방법을 제공할 수 있습니다.
글리신 버퍼 챌린지 테스트에는 연구용 약물을 흡입(흡입)하는 것이 포함됩니다. 조사 약물은 글리신 버퍼입니다. "조사"란 FDA(Food and Drug Administration)를 포함한 규제 기관의 승인을 받지 않은 약물을 의미하며 여전히 안전성과 유효성에 대해 테스트 중입니다. 이 연구는 FDA에 등록되어 있지만 이 연구에서 투여된 글리신 완충제 치료(글리신 완충제 챌린지 테스트 중)는 천식에 대한 승인된 치료 또는 진단 테스트가 아닙니다.
이 연구에는 총 75명의 지원자가 등록됩니다. 중증 천식이 있는 지원자 50명, 낭포성 섬유증이 있는 지원자 15명, 건강한 지원자 10명.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center - Asthma Research Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
심한 천식이 있는 피험자
- 천식 전문의(폐질환 전문의 또는 알레르기 전문의)가 평가하고 치료한 최소 3개월 동안 천식 진단이 확립되었습니다.
- 등록 당시 18세 이상 50세 이하의 성인 남성 또는 여성
- 1초 간 강제 호기량(FEV1) 기관지확장제 가역성 > 12% 또는 베이스라인(PC20)의 20%에 의한 메타콜린 FEV1 < 16 mg/ml(중증 천식 연구 프로그램(SARP) 또는 천식 네트워크를 포함한 이전 NIH 임상시험의 메타콜린 이력 데이터( AsthmaNet)이 허용됩니다).
- FEV1이 50% 미만으로 예측되면 메타콜린 유발 검사를 배제하고 천식 진단에 대한 연구자의 수용이 허용됩니다.
- 등록 전 최소 3개월 및 지난 12개월 중 최소 6개월 동안 두 번째 조절제 또는 전신 코르티코스테로이드와 함께 고용량 흡입 코르티코스테로이드(> 880 mcg 플루티카손 또는 최고 시판 등가물/일)로 치료.
이 치료에도 불구하고 다음 중 하나로 입증되는 천식 조절 부족:
- 천식 제어 설문지(ACQ) > 1.5 또는 천식 제어 테스트(ACT) < 20
- 이전 12개월 동안 >2 전신 코르티코스테로이드 폭발(3일 이상)
- 지난 12개월 동안 급성 천식으로 >1 입원 또는 ICU 입원
- 기관지확장제 사용 전 45% < FEV1 < 80% 예측(낮은 FEV1/FVC)을 갖는 경증 내지 중등도 폐쇄성 폐 질환
- 기관지확장제 후 FEV1 < 55%는 흡입 글리신 완충액 시험 및 기관지경 검사를 포함한 연구 절차 당일에 예측되었습니다. (이러한 이벤트는 심사 시 참가자가 모든 포함 기준을 충족하는 경우 일정이 변경될 수 있습니다.)
건강한 자원봉사자
- 등록 당시 18세 이상 50세 이하의 성인 남성 또는 여성
- 비흡연자
- 천식, 만성폐쇄성폐질환(COPD) 또는 기타 만성 폐질환 병력 없음
- 면역요법이나 면역조절제를 요하는 중증 알레르기/아토피 질환의 병력이 없는 자
낭포성 섬유증이 있는 피험자
- 등록 당시 18세 이상 50세 이하의 성인 남성 또는 여성
CF 표현형과 일치하는 1개 이상의 임상 특징 및 다음 실험실 기준 중 1개 이상에 의해 입증되는 CF 진단 확인:
- 정량적 필로카르핀 이온토포레시스 시험(Sweat Test)에 의한 땀 염화물 60 m/Eq/L 이상
- 낭포성 섬유증 막횡단 전도도 조절인자(CFTR) 유전자에서 돌연변이를 일으키는 잘 특성화된 두 가지 질병.
- 스크리닝 방문 시 체중 > 50kg
- 기관지확장제 기준선 FEV1 > 연령, 키 및 성별에 대해 예측된 70% 이상으로 정의된 경미한 폐쇄성 폐 질환
- 스크리닝 당시 기준선의 10% 이내인 FEV1을 포함하여 4주 이내에 건강 상태에 큰 변화가 없는 임상적으로 안정적임(재스크리닝될 수 있음)
제외 기준:
일반(모든 참가자에게 적용)
- > 5갑년 흡연 이력
- 체질량지수(BMI) 45 이상
- 폐 기능 테스트에서 반복적이고 일관된 노력을 수행할 수 없음
- 기관지경 시술과 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 성대 기능 장애 또는 해부학적 이상 진단을 사전에 받은 개인
- 연구자의 의견으로는 연구 참여에 부적합하다고 판단되는 만성 폐 질환의 사전 진단
- 임신 35주 이전의 조산 병력
- 연구가 완료되기 전에 임상 센터(클리블랜드, 오하이오) 지역에서 멀리 이전할 계획
- 신뢰할 수 있는 통신 채널 부족(기관지경 검사 후 후속 연락을 위한 유선 전화, 휴대 전화, 이메일)
- 연구의 기관지경 검사 참여를 방해하는 마취 약물에 알레르기
- 스크리닝 시 수축기 90-180mmHg 및 이완기 50-100mmHg의 정상 범위를 벗어난 혈압 매개변수
- 진성 당뇨병(제1형 또는 제2형)이 있는 개인(CF 관련 당뇨병이 있는 CF 대상체가 등록될 수 있음)
- 신부전 또는 스크리닝 시 크레아티닌 > 1.8 mg/dl인 개인
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 의학적으로 허용되는 피임 방법(피임법 참조 카드에 표시됨)을 피임 동의 시점부터 연구 종료 시까지 사용하지 않으려는 개인
- 심장, 폐, 신장, 간, 뇌 등에 투약이 필요한 만성질환이 추가로 보고되거나, 관상동맥질환 등 심사의가 판단하기에 급성 또는 만성 병리학적 소견이 있는 자
- 지난 14일 이내에 전신 항생제가 필요한 호흡기 또는 기타 감염(재선별 가능)
- 비타민 K 길항제(와파린) 또는 기타 항응고제(예: 헤파린, 클로피도그렐, 에녹사파린 또는 달테파린)의 현재 사용
- 베타-아드레날린성 차단제, 삼환계 항우울제, 메페리딘(또는 관련 중추신경계(CNS) 제제) 또는 질산염의 현재 사용
- 선천성 또는 후천성 혈액 응고 장애, 선천성 메트헤모글로빈혈증 또는 산소 전달에 영향을 미치는 가족성 헤모글로빈병증(예: 낫적혈구)
- 연구와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 모든 질병, 상태 또는 최근 수술
- 스크리닝 전 4주 이내에 약물 시험 연구에 참여(방문 1)
중증 천식 특정 제외 기준
- 스크리닝(방문 1) 전 4주 이내에 천식 악화(재스크리닝될 수 있음)
- 스크리닝 2개월 이내에 천식에 대한 새로운 만성 치료 시작 또는 만성 치료 용량 변경
- 지난 12개월 이내 천식에 대한 삽관
- 지난 6개월 동안 3회 이상의 악화
낭포성 섬유증 특이적 배제 기준
- 지난 12개월 이내에 Burkholderia cepacia 복합 유기체에 대한 양성 가래 배양
- 비결핵성 항산균의 적극적인 치료
- 스크리닝 당시 INR(International Normalized Ratio) > 1.2
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 스크리닝 시 정상 상한치의 2.5배, 담즙성 간경변 또는 문맥 고혈압의 병력
- 스크리닝 12주 이내에 Kalydeco(ivacaftor)로 치료
- 폐고혈압의 병력
- 심각한 영양실조
- 선별검사 또는 만성 보충 산소 사용 시 맥박 산소 측정 < 92%
- 현재 폐 또는 기타 장기 이식 목록에 있음
- 2년 이내의 기흉
- 지난 12개월 동안의 흔적 이외의 객혈 또는 생명을 위협하는 객혈의 병력
- 4주간의 스크리닝으로 새로운 만성 치료 시작(재스크리닝 가능)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 낭포성 섬유증
모든 낭포성 섬유증 참가자는 선별검사, 기준선 특성화, 흡입된 알칼리성 글리신 완충액을 사용한 비침습적 챌린지 테스트, 기도 기능 및 염증의 반복 측정, 연구용 기관지경 검사를 받게 됩니다.
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피험자는 흡입된 글리신 완충제를 수행한 후 일련의 폐 기능 검사(PFT)를 수행하도록 요청을 받은 다음 연구 기관지경 검사가 방문 3에서 수행됩니다.
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실험적: 천식
모든 천식 참가자는 선별검사, 기준선 특성화, 흡입된 알칼리성 글리신 완충액을 사용한 비침습적 챌린지 테스트, 기도 기능 및 염증의 반복 측정, 연구용 기관지경 검사를 받게 됩니다.
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피험자는 흡입된 글리신 완충제를 수행한 후 일련의 폐 기능 검사(PFT)를 수행하도록 요청을 받은 다음 연구 기관지경 검사가 방문 3에서 수행됩니다.
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실험적: 건강한 통제
모든 Healthy Control 참가자는 스크리닝, 기본 특성화, 흡입된 알칼리성 글리신 완충액을 사용한 비침습적 챌린지 테스트, 기도 기능 및 염증의 반복 측정, 연구용 기관지경 검사를 받게 됩니다.
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피험자는 흡입된 글리신 완충제를 수행한 후 일련의 폐 기능 검사(PFT)를 수행하도록 요청을 받은 다음 연구 기관지경 검사가 방문 3에서 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호기된 산화질소(FeNO) 수치의 변화
기간: 기준선, 60분 동안 글리신 완충액 투여 후 15분마다
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FeNO 측정값은 3개의 다른 참가자 그룹(낭포성 섬유증, 세베라 천식 및 건강한 지원자) 간에 비교됩니다.
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기준선, 60분 동안 글리신 완충액 투여 후 15분마다
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EBC(exhaled breath condensate) pH가 낮은 참가자와 비교하여 기도 pH가 낮은 참가자 간의 공유 표현형 특징의 빈도
기간: 기준선, 3개월
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낮은 EBC pH(높은 BMI(>30), 낮은 메타콜린 PC20(<5), 연령 및 기관지폐포 세척 호중구)의 표현형 특징이 기도 pH가 낮은 것으로 밝혀진 참가자와 공유되는 횟수도 있습니다.
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기준선, 3개월
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기관지경으로 측정한 큰 기도 pH
기간: 방문 3(21일)
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방문 3(21일)
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기관지경 검사로 측정한 중간 기도 pH
기간: 방문 3(21일)
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방문 3(21일)
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기관지경으로 측정한 하부 기도 pH
기간: 방문 3(21일)
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방문 3(21일)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Kristie R Ross, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 03-18-28
- P01HL158507 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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