Progetto 2 Idrogeno potenziale delle vie aeree (pH) nell'asma

Criterio di inclusione:

Soggetti con asma grave

1. Diagnosi di asma stabilita durante almeno 3 mesi di valutazione e cura da parte di uno specialista dell'asma (pneumologo o allergologo).
2. Età maschio o femmina adulta ≥ 18 e ≤ 50 anni al momento dell'iscrizione
3. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) reversibilità del broncodilatatore > 12% o metacolina FEV1 del 20% rispetto al basale (PC20) < 16 mg/ml (dati storici sulla metacolina da precedenti studi NIH incluso il Severe Asthma Research Program (SARP) o Asthma Network ( AsthmaNet) sarà consentito).
4. Se il FEV1 è <50% del predetto, escludendo il test di provocazione con metacolina, l'accettazione da parte dello sperimentatore della diagnosi di asma è accettabile
5. Trattamento con corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi (> 880 mcg di fluticasone o il massimo equivalente commercializzato/die) insieme a un secondo controllore o corticosteroidi sistemici per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento e per almeno 6 degli ultimi 12 mesi.

6. Mancanza di controllo dell'asma nonostante questo trattamento evidenziato da uno qualsiasi dei seguenti:

   1. Asthma Control Questionnaire (ACQ) > 1,5 o Asthma Control Test (ACT) < 20
   2. >2 raffiche di corticosteroidi sistemici (3 giorni o più) nei 12 mesi precedenti
   3. >1 ricovero o degenza in terapia intensiva per asma acuto nei 12 mesi precedenti
   4. Malattia polmonare ostruttiva da lieve a moderata con 45% < FEV1 < 80% del predetto (con basso FEV1/FVC) prima del broncodilatatore
7. FEV1 post-broncodilatatore < 55% previsto il giorno delle procedure dello studio, incluso il test di provocazione con tampone glicina inalato e la broncoscopia. (Questi eventi possono essere riprogrammati se i partecipanti all'evento soddisfano tutti i criteri di inclusione al momento dello screening)

Volontari sani

1. Maschi o femmine adulti di età ≥ 18 e ≤ 50 anni al momento dell'arruolamento
2. Non fumatori
3. Nessuna storia di asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o altre malattie polmonari croniche
4. Nessuna storia di grave malattia allergica/atopica che richieda immunoterapia o immunomodulatori

Soggetti con fibrosi cistica

1. Età maschile o femminile adulta ≥ 18 e ≤ 50 al momento dell'iscrizione

2. Diagnosi confermata di FC come evidenziato da 1 o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF e 1 o più dei seguenti criteri di laboratorio:

   1. Cloruro nel sudore uguale o superiore a 60 m/Eq/L mediante test di iontoforesi quantitativa della pilocarpina (test del sudore)
   2. Due malattie ben caratterizzate che causano mutazioni nel gene del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).
3. Peso > 50 kg alla visita di screening
4. Malattia polmonare ostruttiva lieve definita come FEV1 basale post broncodilatatore > 70% del predetto per età, altezza e sesso
5. Clinicamente stabile senza cambiamenti significativi dello stato di salute entro 4 settimane, incluso il FEV1 entro il 10% del basale, al momento dello screening (può essere ricontrollato)

Criteri di esclusione:

Generale (applicabile a tutti i partecipanti)

1. > Storia del fumo di 5 pacchetti all'anno
2. Indice di massa corporea (BMI) maggiore di 45
3. Incapace di eseguire sforzi costanti ripetibili nei test di funzionalità polmonare
4. Individui con diagnosi precedente di disfunzione delle corde vocali o un'anomalia anatomica che aumenterebbe i rischi associati alla procedura di broncoscopia
5. - Diagnosi preventiva di qualsiasi malattia polmonare cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, li renderebbe inadatti alla partecipazione allo studio
6. Storia di parto prematuro prima della 35a settimana di gestazione
7. Pianificazione di trasferirsi lontano dall'area del centro clinico (Cleveland, Ohio) prima del completamento dello studio
8. Mancanza di un canale di comunicazione affidabile (telefono fisso, cellulare, e-mail per i contatti di follow-up dopo la broncoscopia)
9. Allergia ai farmaci anestetici che impedirebbero la partecipazione alla broncoscopia dello studio
10. Parametri della pressione arteriosa al di fuori dell'intervallo normale di 90-180 mm Hg sistolico e 50-100 mm Hg diastolico al momento dello screening
11. Soggetti con diabete mellito (tipo 1 o tipo 2) (possono essere arruolati soggetti con FC che hanno diabete correlato a FC)
12. Soggetti con insufficienza renale o creatinina > 1,8 mg/dl al momento dello screening
13. Individui in gravidanza, allattamento o non disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (come indicato nella scheda di riferimento sui metodi di controllo delle nascite) dal momento del consenso fino alla fine dello studio per evitare la gravidanza
14. Individui che segnalano ulteriori malattie croniche che richiedono farmaci per cuore, polmoni, reni, fegato, cervello, ecc.
15. Infezione respiratoria o di altro tipo che richiede antibiotici sistemici nei 14 giorni precedenti (può essere ricontrollato)
16. Uso corrente di un antagonista della vitamina K (warfarin) o di altri anticoagulanti (ad es. eparina, clopidogrel, enoxaparina o dalteparina)
17. Uso corrente di beta-bloccanti adrenergici, antidepressivi triciclici, meperidina (o agenti correlati del sistema nervoso centrale (SNC)) o nitrati
18. Disturbo ereditario o acquisito della coagulazione del sangue, metaemoglobinemia congenita o un'emoglobinopatia familiare che influisce sull'apporto di ossigeno (ad esempio, anemia falciforme)
19. Qualsiasi malattia, condizione o intervento chirurgico recente che possa aumentare i rischi associati allo studio
20. Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci entro il periodo di 4 settimane prima dello screening (Visita 1)

Criteri di esclusione specifici per l'asma grave

1. Esacerbazione dell'asma entro 4 settimane prima dello screening (Visita 1) (può essere ricontrollato)
2. Inizio di un nuovo trattamento cronico o modifica della dose del trattamento cronico per l'asma entro 2 mesi dallo screening
3. Intubazione per asma negli ultimi 12 mesi
4. Più di 3 riacutizzazioni negli ultimi 6 mesi

Criteri di esclusione specifici per la fibrosi cistica

1. Coltura dell'espettorato positiva per organismo complesso Burkholderia cepacia nei 12 mesi precedenti
2. Trattamento attivo per micobatteri non tubercolari
3. Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,2 al momento dello screening
4. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte il limite superiore della norma allo screening, storia di cirrosi biliare o ipertensione portale
5. Trattamento con Kalydeco (ivacaftor) entro 12 settimane dallo screening
6. Storia di ipertensione polmonare
7. Grave malnutrizione
8. Pulsossimetria <92% allo screening o uso cronico di ossigeno supplementare
9. Attualmente elencato per il trapianto di polmone o di altri organi
10. Pneumotorace entro 2 anni
11. Emottisi diversa da traccia negli ultimi 12 mesi o storia di emottisi pericolosa per la vita in assoluto
12. Inizio di qualsiasi nuovo trattamento cronico con 4 settimane di screening (può essere ricontrollato)