Project 2 Luchtwegpotentieel waterstof (pH) bij astma

Inclusiecriteria:

Proefpersonen met ernstig astma

1. Astmadiagnose vastgesteld gedurende ten minste 3 maanden evaluatie en zorg door een astmaspecialist (longarts of allergoloog).
2. Volwassen mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥ 18 en ≤ 50 jaar op het moment van inschrijving
3. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) bronchusverwijdende reversibiliteit > 12% of methacholine FEV1 met 20% van baseline (PC20) < 16 mg/ml (historische methacholinegegevens van eerdere NIH-studie inclusief Severe Asthma Research Program (SARP) of Astma Network ( AstmaNet) zal worden toegestaan).
4. Als FEV1 <50% voorspeld is, waardoor provocatietesten met methacholine uitgesloten zijn, is acceptatie door de onderzoeker van de diagnose astma acceptabel
5. Behandeling met hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden (> 880 mcg fluticason of het hoogst op de markt verkrijgbare equivalent/dag) samen met een tweede controleur of systemische corticosteroïden gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving en gedurende ten minste 6 van de laatste 12 maanden.

6. Gebrek aan astmacontrole ondanks deze behandeling blijkt uit een van de volgende:

   1. Astmacontrolevragenlijst (ACQ) > 1,5 of astmacontroletest (ACT) < 20
   2. >2 bursts van systemische corticosteroïden (3 dagen of meer) in de voorgaande 12 maanden
   3. >1 ziekenhuisopname of IC-opname voor acuut astma in de voorgaande 12 maanden
   4. Milde tot matige obstructieve longziekte met 45%< FEV1 < 80% voorspeld (met lage FEV1/FVC) voorafgaand aan bronchodilatator
7. Post-bronchusverwijdende FEV1 < 55% voorspeld op de dag van de onderzoeksprocedures, waaronder de geïnhaleerde glycinebufferprovocatietest en bronchoscopie. (Deze evenementen kunnen opnieuw worden gepland als de deelnemers aan het evenement op het moment van de screening aan alle opnamecriteria voldoen)

Gezonde vrijwilligers

1. Volwassen mannen of vrouwen van ≥ 18 en ≤ 50 jaar op het moment van inschrijving
2. Niet-rokers
3. Geen voorgeschiedenis van astma, chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere chronische longziekte
4. Geen voorgeschiedenis van ernstige allergische/atopische ziekte die immunotherapie of immunomodulatoren vereist

Proefpersonen met Cystic Fibrosis

1. Volwassen mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥ 18 en ≤ 50 op het moment van inschrijving

2. Bevestigde diagnose van CF zoals blijkt uit 1 of meer klinische kenmerken die overeenkomen met het CF-fenotype en 1 of meer van de volgende laboratoriumcriteria:

   1. Zweetchloride gelijk aan of groter dan 60 m/Eq/L door kwantitatieve pilocarpine-iontoforesetest (zweettest)
   2. Twee goed gekarakteriseerde ziekteverwekkende mutaties in het Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-gen.
3. Gewicht > 50 kg bij screeningsbezoek
4. Milde obstructieve longziekte gedefinieerd als baseline FEV1 > 70% voorspeld voor leeftijd, lengte en geslacht
5. Klinisch stabiel zonder significante veranderingen in de gezondheidstoestand binnen 4 weken, inclusief FEV1 binnen 10% van de uitgangswaarde, op het moment van screening (kan opnieuw worden gescreend)

Uitsluitingscriteria:

Algemeen (geldend voor alle deelnemers)

1. > Rookgeschiedenis van 5 pakjaren
2. Body mass index (BMI) groter dan 45
3. Niet in staat om herhaalbare, consistente inspanningen te leveren bij het testen van de longfunctie
4. Personen met een eerdere diagnose van stembanddisfunctie of een anatomische afwijking die de risico's van de bronchoscopieprocedure zou verhogen
5. Voorafgaande diagnose van een chronische longziekte die naar de mening van de onderzoeker hen ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek
6. Geschiedenis van vroeggeboorte vóór 35 weken zwangerschap
7. Van plan om te verhuizen buiten het gebied van het klinisch centrum (Cleveland, Ohio) voordat de studie is voltooid
8. Gebrek aan betrouwbaar communicatiekanaal (vaste telefoon, mobiele telefoon, e-mail voor vervolgcontacten na bronchoscopie)
9. Allergisch voor anesthesiemedicatie(s) die deelname aan de bronchoscopie van het onderzoek zouden verhinderen
10. Bloeddrukparameters buiten het normale bereik van 90-180 mm Hg systolisch en 50-100 mm Hg diastolisch op het moment van screening
11. Personen met diabetes mellitus (type 1 of type 2) (personen met CF die CF-gerelateerde diabetes hebben, kunnen worden ingeschreven)
12. Personen met nierfalen of creatinine > 1,8 mg/dl op het moment van screening
13. Personen die zwanger zijn, borstvoeding geven of niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (zoals aangegeven op de referentiekaart anticonceptiemethodes) vanaf het moment van toestemming tot het einde van het onderzoek om zwangerschap te voorkomen
14. Personen die aanvullende chronische ziekten melden die medicatie van het hart, de longen, de nieren, de lever, de hersenen, enz.
15. Ademhalings- of andere infectie waarvoor systemische antibiotica nodig waren in de afgelopen 14 dagen (kan opnieuw worden gescreend)
16. Huidig ​​gebruik van een vitamine K-antagonist (warfarine) of een ander antistollingsmiddel (bijv. heparine, clopidogrel, enoxaparine of dalteparine)
17. Huidig ​​​​gebruik van bèta-adrenerge blokkers, tricyclische antidepressiva, meperidine (of verwante middelen van het centrale zenuwstelsel (CZS)) of nitraten
18. Erfelijke of verworven bloedstollingsstoornis, congenitale methemoglobinemie of een familiale hemoglobinopathie die de zuurstoftoevoer beïnvloedt (bijv. Sikkelcel)
19. Elke ziekte, aandoening of recente operatie die de risico's van het onderzoek kan verhogen
20. Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen de periode van 4 weken voorafgaand aan de screening (Bezoek 1)

Specifieke uitsluitingscriteria voor ernstig astma

1. Astma-exacerbatie binnen 4 weken voorafgaand aan screening (Bezoek 1) (kan opnieuw worden gescreend)
2. Start van een nieuwe chronische behandeling of wijziging van de dosering van een chronische behandeling voor astma binnen 2 maanden na screening
3. Intubatie voor astma in de afgelopen 12 maanden
4. Meer dan 3 exacerbaties in de afgelopen 6 maanden

Specifieke uitsluitingscriteria voor cystic fibrosis

1. Positieve sputumkweek voor Burkholderia cepacia-complex organisme in de afgelopen 12 maanden
2. Actieve behandeling voor niet-tuberculeuze mycobacteriën
3. International Normalised Ratio (INR) > 1,2 op het moment van screening
4. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 2,5 keer de bovengrens van normaal bij screening, voorgeschiedenis van biliaire cirrose of portale hypertensie
5. Behandeling met Kalydeco (ivacaftor) binnen 12 weken na screening
6. Geschiedenis van pulmonale hypertensie
7. Ernstige ondervoeding
8. Pulsoximetrie < 92% bij screening of chronisch gebruik van aanvullende zuurstof
9. Momenteel vermeld voor long- of andere orgaantransplantatie
10. Pneumothorax binnen 2 jaar
11. Bloedspuwing anders dan sporen in de afgelopen 12 maanden of geschiedenis van levensbedreigende bloedspuwing ooit
12. Start van een nieuwe chronische behandeling met 4 weken screening (kan opnieuw worden gescreend)