Projekti 2 hengitysteiden potentiaalinen vety (pH) astmassa
Menetelmät vaikeiden astmapotilaiden tunnistamiseen ja hoitoon Projekti 2: Hengitysteiden pH:n fenotyyppi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Astma voi vaikuttaa potilaisiin eri tavoin. Jotkut erot astman vaikeudessa tai siitä, kuinka hyvin potilaat reagoivat astmalääkkeisiin, johtuvat eroista hengitysteiden tai hengitysputkien biologiassa. Hengitysteiden pH, joka mittaa hengitysteiden happojen ja emästen välistä tasapainoa, on yksi esimerkki siitä, kuinka biologiset erot voivat vaikuttaa astmaan ja muihin keuhkosairauksiin. Hengitysteiden pH voidaan mitata bronkoskopia-nimisen toimenpiteen aikana, jossa kamera asetetaan hengitysteihin tai hengitysputkiin. Mitä matalampi pH, sitä enemmän happoa on. Ihmisillä, joilla on matalampi hengitysteiden pH tai enemmän happoa hengitysteissä/hengitysputkissa, on yleensä enemmän astmaongelmia.
Hengitysteiden pH-arvolla tai happotasolla on rooli hengitystoiminnassa (hengitys) ja tulehduksen (turvotuksen) ehkäisyssä hengitysteissä (kurkku, hengitystiet ja keuhkot). Tutkimukset ovat osoittaneet, että astmaa, kystistä fibroosia (CF) ja muita keuhkosairauksia sairastavilla henkilöillä hengitysteiden pH-arvo on pienempi kuin terveillä henkilöillä. Tutkimukset ovat myös havainneet, että astmapotilailla on alhaisempi hengitysteiden pH astman puhkeamisen aikana, ja ne voivat vaikuttaa joidenkin hengityslääkkeiden tehokkuuteen. Jos pystymme paremmin tunnistamaan astma- ja CF-potilaiden hengitysteiden tai hengitysteiden muutokset, voimme ehkä auttaa potilaita tekemään parempia valintoja lääkkeistä tai hoidoista, jotka todennäköisimmin toimivat kullekin potilaalle parhaiten.
Tällä hetkellä ainoa tapa mitata hengitysteiden pH on bronkoskopia. Bronkoskoopian aikana hengitysputkiin työnnetään kameralla varustettu kiikari, usein rauhoittavana erityisellä toimenpidealueella. Tämä tutkimus tehdään sen testaamiseksi, voimmeko mitata hengitysteiden happamuutta yksinkertaisella ja ei-invasiivisella testillä, joka voidaan tehdä lääkärin vastaanotolla.
Tämä ei-invasiivinen diagnostinen testi, jota kutsutaan Glycine Buffer Challenge -testiksi, saattaa pystyä tunnistamaan, millä astma- ja CF-potilailla on alhainen hengitysteiden pH-taso. Tutkimme myös fenotyyppejä (havaittavia piirteitä) astma- ja CF-potilailla, joilla on alentunut hengitysteiden pH-arvo. Jos tämä tutkimus onnistuu, voimme tulevaisuudessa (kun tämä tutkimus on tehty) pystyä tarjoamaan parempia tapoja hoitaa potilaita, joilla on alhainen hengitysteiden pH.
Glycine Buffer Challenge -testi sisältää tutkittavan lääkkeen hengittämistä (hengitystä). Tutkimuslääke on glysiinipuskuri. "Tutkiva" tarkoittaa, että lääkettä ei ole hyväksynyt mikään sääntelyvirasto, mukaan lukien Food and Drug Administration (FDA), ja sen turvallisuutta ja tehokkuutta testataan edelleen. Tutkimus on rekisteröity FDA:ssa, mutta tässä tutkimuksessa annettu glysiinipuskurihoito (glysiinipuskurialtistustestin aikana) ei ole hyväksytty astman hoito- tai diagnostinen testi.
Tutkimukseen otetaan mukaan yhteensä 75 vapaaehtoista; 50 vapaaehtoista, joilla on vaikea astma, 15 vapaaehtoista, joilla on kystinen fibroosi, ja 10 tervettä vapaaehtoista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center - Asthma Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt, joilla on vaikea astma
- Astmadiagnoosi on vahvistettu vähintään 3 kuukauden arvioinnin ja astmaasiantuntijan (keuhkolääkäri tai allergologi) suorittaman hoidon aikana.
- Aikuinen mies tai nainen ikä ≥ 18 ja ≤ 50 vuotta ilmoittautumishetkellä
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) keuhkoputkia laajentavan lääkkeen palautuvuus > 12 % tai metakoliini FEV1 20 % lähtötasosta (PC20) < 16 mg/ml (historialliset metakoliinitiedot edellisestä NIH-tutkimuksesta, mukaan lukien vakava astmatutkimusohjelma (SARP) tai astmaverkosto () AsthmaNet) sallitaan).
- Jos FEV1 on <50 % ennustettu, mikä sulkee pois metakoliinialtistustestin, tutkijan hyväksyntä astmadiagnoosille on hyväksyttävää
- Hoito suuriannoksisilla inhaloitavilla kortikosteroideilla (> 880 mikrogrammaa flutikasonia tai korkein markkinoitu ekvivalentti/vrk) yhdessä toisen kontrollerin tai systeemisten kortikosteroidien kanssa vähintään 3 kuukauden ajan ennen osallistumista ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisten 12 kuukauden aikana.
Astman hallinnan puute tästä hoidosta huolimatta, josta on osoituksena jokin seuraavista:
- Astmakontrollikysely (ACQ) > 1,5 tai astmakontrollitesti (ACT) < 20
- >2 systeemisten kortikosteroidien purkausta (3 päivää tai enemmän) edellisten 12 kuukauden aikana
- >1 sairaalahoito tai tehohoitojakso akuutin astman vuoksi edellisten 12 kuukauden aikana
- Lievä tai kohtalainen obstruktiivinen keuhkosairaus, ennustettu 45 % < FEV1 < 80 % (alhainen FEV1/FVC) ennen keuhkoputkia laajentavaa lääkettä
- Keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 < 55 % ennustettuna tutkimuspäivänä, mukaan lukien inhaloidun glysiinipuskurin altistustesti ja bronkoskopia. (Nämä tapahtumat voidaan ajoittaa uudelleen, jos tapahtuman osallistujat täyttävät kaikki osallistumiskriteerit seulontahetkellä)
Terveet vapaaehtoiset
- Aikuiset miehet tai naiset ilmoittautumishetkellä ≥ 18 ja ≤ 50 vuotta
- Tupakoimattomat
- Ei astmaa, kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) tai muuta kroonista keuhkosairautta
- Ei aiempia vakavia allergisia/atooppisia sairauksia, jotka vaativat immunoterapiaa tai immunomodulaattoreita
Potilaat, joilla on kystinen fibroosi
- Aikuinen mies tai nainen ikä ≥ 18 ja ≤ 50 ilmoittautumishetkellä
Vahvistettu CF-diagnoosi, josta on osoituksena vähintään yksi CF-fenotyypin mukainen kliininen piirre ja yksi tai useampi seuraavista laboratoriokriteereistä:
- Hikikloridi 60 m/Eq/l tai suurempi kvantitatiivisella pilokarpiini-iontoforeesitestillä (hikitesti)
- Kaksi hyvin karakterisoitua sairautta, jotka aiheuttavat mutaatioita kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijägeenissä (CFTR).
- Paino > 50 kg seulontakäynnillä
- Lievä obstruktiivinen keuhkosairaus, joka määritellään keuhkoputkien laajentamisen jälkeisenä FEV1-arvona > 70 % iän, pituuden ja sukupuolen mukaan
- Kliinisesti stabiili ilman merkittäviä muutoksia terveydentilassa 4 viikon sisällä, mukaan lukien FEV1 10 %:n sisällä lähtötasosta, seulontahetkellä (voidaan tarkistaa uudelleen)
Poissulkemiskriteerit:
Yleistä (koskee kaikkia osallistujia)
- > 5 pakkausvuoden tupakointihistoria
- Painoindeksi (BMI) yli 45
- Ei voida suorittaa toistettavia johdonmukaisia toimenpiteitä keuhkojen toiminnan testauksessa
- Henkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu äänihuutojen toimintahäiriö tai anatominen poikkeavuus, joka lisää keuhkoputkien tähystykseen liittyviä riskejä
- Minkä tahansa kroonisen keuhkosairauden aiempi diagnoosi, joka tutkijan mielestä tekisi niistä sopimattomia tutkimukseen osallistumiseen
- Ennenaikainen synnytys ennen 35 raskausviikkoa
- Suunnittelemme muuttoa pois kliinisen keskuksen (Cleveland, Ohio) alueelta ennen tutkimuksen päättymistä
- Luotettavan viestintäkanavan puute (kiinteä puhelin, matkapuhelin, sähköposti seurantakontakteja varten bronkoskopian jälkeen)
- Allerginen anestesialääkkeelle (-lääkkeille), jotka estäisivät osallistumisen tutkimuksen bronkoskopiaan
- Verenpaineparametrit normaalin alueen ulkopuolella 90-180 mmHg systolinen ja 50-100 mmHg diastolinen seulonnan aikana
- Diabetes (tyyppi 1 tai tyyppi 2) sairastavat henkilöt (CF-potilaat, joilla on CF:ään liittyvä diabetes, voidaan ottaa mukaan)
- Henkilöt, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai kreatiniini > 1,8 mg/dl seulonnan aikana
- Henkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kuten Birth Control Methods -viitekortissa on mainittu) suostumuksesta tutkimuksen loppuun raskauden välttämiseksi
- Henkilöt, jotka ilmoittavat muista kroonisista sairauksista, jotka vaativat sydämen, keuhkojen, munuaisten, maksan, aivojen jne. lääkitystä tai joilla on jokin akuutti tai krooninen patologia, joka seulontalääkärin mielestä tekee heistä soveltumattomia tutkimukseen, kuten sepelvaltimotauti
- Hengitystie- tai muu systeemistä antibioottia vaativa infektio viimeisten 14 päivän aikana (voidaan seuloa uudelleen)
- K-vitamiiniantagonistin (varfariini) tai muun antikoagulantin (esim. hepariinin, klopidogreelin, enoksapariinin tai daltepariinin) nykyinen käyttö
- Beetasalpaajien, trisyklisten masennuslääkkeiden, meperidiinin (tai vastaavien keskushermostoon vaikuttavien aineiden) tai nitraattien nykyinen käyttö
- Perinnöllinen tai hankittu veren hyytymishäiriö, synnynnäinen methemoglobinemia tai familiaalinen hemoglobinopatia, joka vaikuttaa hapen toimitukseen (esim.
- Mikä tahansa sairaus, tila tai äskettäiset leikkaukset, jotka voivat lisätä tutkimukseen liittyviä riskejä
- Osallistuminen lääketutkimukseen neljän viikon aikana ennen seulontaa (käynti 1)
Vaikean astman erityiset poissulkemiskriteerit
- Astman paheneminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa (käynti 1) (voidaan seuloa uudelleen)
- Uuden kroonisen hoidon aloittaminen tai astman kroonisen hoidon annoksen muuttaminen 2 kuukauden sisällä seulonnasta
- Intubaatio astman vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana
- Yli 3 pahenemisvaihetta viimeisen 6 kuukauden aikana
Kystisen fibroosin erityiset poissulkemiskriteerit
- Positiivinen yskösviljelmä Burkholderia cepacia -kompleksiorganismille edellisten 12 kuukauden aikana
- Aktiivinen hoito ei-tuberkuloottiselle mykobakteerille
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,2 seulontahetkellä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa, anamneesissa sappikirroosi tai portaalihypertensio
- Hoito Kalydecolla (ivakaftori) 12 viikon sisällä seulonnasta
- Aiempi keuhkoverenpainetauti
- Vakava aliravitsemus
- Pulssioksimetria < 92 % seulonnassa tai jatkuvassa lisähapen käytössä
- Tällä hetkellä luettelossa keuhkojen tai muiden elinsiirtojen vuoksi
- Pneumothorax 2 vuoden sisällä
- Hemoptysis muu kuin jälki viimeisten 12 kuukauden aikana tai koskaan ollut hengenvaarallinen hemoptysis
- Uuden kroonisen hoidon aloittaminen 4 viikon seulonnalla (voidaan seuloa uudelleen)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kystinen fibroosi
Kaikille kystiselle fibroosille osallistuville suoritetaan seulonta, lähtötilanteen karakterisointi, ei-invasiivinen altistustesti inhaloitavalla alkalisella glysiinipuskurilla, mitä seuraa toistuvia hengitysteiden toiminnan ja tulehduksen mittauksia sekä tutkimusbronkoskopia.
|
Koehenkilöitä pyydetään suorittamaan inhaloitu glysiinipuskuri, jota seuraa sarja keuhkotoimintatestejä (PFT) ja sitten tutkimusbronkoskopia suoritetaan vierailulla 3.
|
|
Kokeellinen: Astma
Kaikille astmaan osallistuneille suoritetaan seulonta, lähtötilanteen karakterisointi, ei-invasiivinen altistustesti inhaloitavalla alkalisella glysiinipuskurilla, minkä jälkeen suoritetaan toistuvia hengitysteiden toiminnan ja tulehduksen mittauksia sekä tutkimusbronkoskopia.
|
Koehenkilöitä pyydetään suorittamaan inhaloitu glysiinipuskuri, jota seuraa sarja keuhkotoimintatestejä (PFT) ja sitten tutkimusbronkoskopia suoritetaan vierailulla 3.
|
|
Kokeellinen: Terve ohjaus
Kaikille Healthy Controlin osallistujille tehdään seulonta, lähtötilanteen karakterisointi, ei-invasiivinen altistustesti inhaloitavalla alkalisella glysiinipuskurilla, minkä jälkeen suoritetaan toistuvia hengitysteiden toiminnan ja tulehduksen mittauksia sekä tutkimusbronkoskopia.
|
Koehenkilöitä pyydetään suorittamaan inhaloitu glysiinipuskuri, jota seuraa sarja keuhkotoimintatestejä (PFT) ja sitten tutkimusbronkoskopia suoritetaan vierailulla 3.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset uloshengitetyn typpioksidin (FeNO) tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötaso, 15 minuutin välein glysiinipuskurin annon jälkeen 60 minuutin ajan
|
FeNO-mittauksia verrataan kolmen eri osallistujaryhmän (kystinen fibroosi, Severa-astma ja Terveet vapaaehtoiset) kesken.
|
Lähtötaso, 15 minuutin välein glysiinipuskurin annon jälkeen 60 minuutin ajan
|
|
Yhteisten fenotyyppisten piirteiden esiintymistiheys osallistujilla, joilla on alhainen hengitysteiden pH verrattuna niihin, joilla on alhainen uloshengityshengityskondensaatin (EBC) pH
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Kuinka monta kertaa EBC:n alhaisen pH:n (korkea BMI (>30), alhainen metakoliini-PC20 (<5), ikä ja bronkoalveolaaristen huuhteluneutrofiilien) fenotyyppiset piirteet jaetaan myös osallistujille, joilla on alhainen hengitysteiden pH.
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Suurten hengitysteiden pH bronkoskopialla mitattuna
Aikaikkuna: Vierailu 3 (päivä 21)
|
Vierailu 3 (päivä 21)
|
|
|
Keskihengitysteiden pH bronkoskopialla mitattuna
Aikaikkuna: Vierailu 3 (päivä 21)
|
Vierailu 3 (päivä 21)
|
|
|
Alempi hengitysteiden pH bronkoskopialla mitattuna
Aikaikkuna: Vierailu 3 (päivä 21)
|
Vierailu 3 (päivä 21)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kristie R Ross, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Haiman sairaudet
- Astma
- Kystinen fibroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Neurotransmitterit
- Glysiini-aineet
- Glysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 03-18-28
- P01HL158507 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .