Projekt 2 Potencjalny wodór (pH) w drogach oddechowych w astmie

Kryteria przyjęcia:

Osoby z ciężką astmą

1. Rozpoznanie astmy ustalone podczas co najmniej 3-miesięcznej oceny i opieki przez specjalistę ds. astmy (pulmonologa lub alergologa).
2. Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 i ≤ 50 lat w momencie rejestracji
3. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) odwracalność działania leku rozszerzającego oskrzela > 12% lub FEV1 metacholiny o 20% wartości początkowej (PC20) < 16 mg/ml (dane historyczne dotyczące metacholiny z poprzedniego badania NIH, w tym Programu Badań nad Ciężką Astmą (SARP) lub Asthma Network ( AsthmaNet) będą dozwolone).
4. Jeśli FEV1 jest <50% wartości należnej, co wyklucza test prowokacyjny z metacholiną, akceptacja przez badacza rozpoznania astmy jest akceptowalna
5. Leczenie kortykosteroidami wziewnymi w dużych dawkach (> 880 µg flutikazonu lub jego odpowiednik na rynku o najwyższej wartości dziennie) wraz z drugim lekiem kontrolującym lub kortykosteroidami ogólnoustrojowymi przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania i przez co najmniej 6 z ostatnich 12 miesięcy.

6. Brak kontroli astmy pomimo tego leczenia objawiający się jednym z poniższych objawów:

   1. Kwestionariusz kontroli astmy (ACQ) > 1,5 lub Test kontroli astmy (ACT) < 20
   2. >2 serie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (3 dni lub więcej) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
   3. >1 hospitalizacja lub pobyt na OIOM-ie z powodu ostrej astmy w ciągu ostatnich 12 miesięcy
   4. Łagodna do umiarkowanej obturacyjna choroba płuc z 45% < FEV1 < 80% wartości należnej (z niskim FEV1/FVC) przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela
7. FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 55% wartości należnej w dniu badań, w tym testu prowokacyjnego z wziewnym buforem glicynowym i bronchoskopii. (Wydarzenia te mogą zostać przełożone, jeśli uczestnicy wydarzenia spełnią wszystkie kryteria włączenia w czasie selekcji)

Zdrowi Wolontariusze

1. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 50 lat w momencie rejestracji
2. Niepalący
3. Brak historii astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub innej przewlekłej choroby płuc
4. Brak historii ciężkiej choroby alergicznej/atopowej wymagającej immunoterapii lub immunomodulatorów

Osoby z mukowiscydozą

1. Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 i ≤ 50 w momencie rejestracji

2. Potwierdzone rozpoznanie mukowiscydozy potwierdzone 1 lub więcej cechami klinicznymi zgodnymi z fenotypem mukowiscydozy i 1 lub więcej z następujących kryteriów laboratoryjnych:

   1. Stężenie chlorków w pocie równe lub większe niż 60 m/Eq/L w ilościowym teście jonoforezy pilokarpiny (test potu)
   2. Dwie dobrze scharakteryzowane choroby powodujące mutacje w genie regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR).
3. Waga > 50 kg podczas wizyty przesiewowej
4. Łagodna obturacyjna choroba płuc zdefiniowana jako początkowa wartość FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela > 70% wartości należnej dla wieku, wzrostu i płci
5. Klinicznie stabilny bez istotnych zmian stanu zdrowia w ciągu 4 tygodni, w tym FEV1 w granicach 10% wartości wyjściowej, w czasie badania przesiewowego (może być ponownie przebadany)

Kryteria wyłączenia:

Ogólne (dotyczy wszystkich uczestników)

1. > 5-letnia historia palenia
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż 45
3. Niezdolność do wykonywania powtarzalnych, konsekwentnych wysiłków w badaniu funkcji płuc
4. Osoby z wcześniejszą diagnozą dysfunkcji strun głosowych lub anomalii anatomicznej, które zwiększałyby ryzyko związane z zabiegiem bronchoskopii
5. Wcześniejsza diagnoza jakiejkolwiek przewlekłej choroby płuc, która w opinii badacza czyniłaby ich niezdolnymi do udziału w badaniu
6. Historia przedwczesnego porodu przed 35 tygodniem ciąży
7. Planuje przenieść się z obszaru centrum klinicznego (Cleveland, Ohio) przed zakończeniem badania
8. Brak niezawodnego kanału komunikacji (telefon stacjonarny, telefon komórkowy, e-mail do dalszych kontaktów po bronchoskopii)
9. Uczulenie na leki znieczulające, które mogłyby uniemożliwić udział w bronchoskopii w ramach badania
10. Parametry ciśnienia krwi poza prawidłowym zakresem 90-180 mm Hg skurczowego i 50-100 mm Hg rozkurczowego w momencie skriningu
11. Osoby z cukrzycą (typu 1 lub typu 2) (osoby z mukowiscydozą, u których występuje cukrzyca związana z mukowiscydozą, mogą zostać włączone)
12. Osoby z niewydolnością nerek lub kreatyniną > 1,8 mg/dl w czasie badania przesiewowego
13. Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (zgodnie z kartą referencyjną metod kontroli urodzeń) od momentu wyrażenia zgody do zakończenia badania w celu uniknięcia ciąży
14. Osoby, które zgłaszają dodatkowe choroby przewlekłe wymagające leczenia serca, płuc, nerek, wątroby, mózgu itp. lub cierpiące na jakąkolwiek ostrą lub przewlekłą patologię, która w opinii lekarza przesiewowego czyni je niezdolnymi do badania, takie jak choroba wieńcowa
15. Infekcja układu oddechowego lub inna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu ostatnich 14 dni (można ponownie zbadać)
16. Obecne stosowanie antagonisty witaminy K (warfaryny) lub innego leku przeciwzakrzepowego (np. heparyny, klopidogrelu, enoksaparyny lub dalteparyny)
17. Bieżące stosowanie beta-blokerów, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, meperydyny (lub pokrewnych środków ośrodkowego układu nerwowego (OUN)) lub azotanów
18. Dziedziczne lub nabyte zaburzenie krzepnięcia krwi, wrodzona methemoglobinemia lub rodzinna hemoglobinopatia, która wpływa na dostarczanie tlenu (np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa)
19. Wszelkie choroby, schorzenia lub niedawne operacje, które mogą zwiększyć ryzyko związane z badaniem
20. Udział w badaniu leku eksperymentalnego w okresie 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1)

Kryteria wykluczenia specyficzne dla ciężkiej astmy

1. Zaostrzenie astmy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) (może być ponownie przebadane)
2. Rozpoczęcie nowego przewlekłego leczenia lub zmiana dawki przewlekłego leczenia astmy w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego
3. Intubacja z powodu astmy w ciągu ostatnich 12 miesięcy
4. Więcej niż 3 zaostrzenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Kryteria wykluczające specyficzne dla mukowiscydozy

1. Pozytywny wynik posiewu plwociny w kierunku organizmu złożonego Burkholderia cepacia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
2. Aktywne leczenie prątków niegruźliczych
3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,2 w czasie badania przesiewowego
4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5-krotność górnej granicy normy w badaniach przesiewowych, żółtaczka marskości wątroby lub nadciśnienie wrotne w wywiadzie
5. Leczenie produktem Kalydeco (iwakaftorem) w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
6. Historia nadciśnienia płucnego
7. Ciężkie niedożywienie
8. Pulsoksymetria < 92% podczas badania przesiewowego lub przewlekłego stosowania dodatkowego tlenu
9. Obecnie wpisany do przeszczepu płuc lub innego narządu
10. Odma opłucnowa w ciągu 2 lat
11. Krwioplucie inne niż śladowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub krwioplucie zagrażające życiu kiedykolwiek
12. Rozpoczęcie jakiegokolwiek nowego przewlekłego leczenia z 4-tygodniowym okresem przesiewowym (można ponownie zbadać)