项目 2 哮喘中的气道电位氢 (pH)
识别和治疗严重哮喘患者的方法项目 2：气道 pH 表型分析
研究概览
详细说明
哮喘会以不同的方式影响患者。 哮喘的严重程度或患者对哮喘药物的反应程度的一些差异是由于气道或呼吸管的生物学差异所致。 气道的 pH 值是衡量我们气道中酸碱平衡的一个例子，它是生物学差异如何影响哮喘和其他肺部疾病的一个例子。 可以在称为支气管镜检查的过程中测量气道 pH 值，在该过程中将照相机插入气道或呼吸管。 pH值越低，存在的酸越多。 气道 pH 值较低或气道/呼吸管中存在更多酸的人往往更容易患哮喘病。
气道中的 pH 值或酸水平在呼吸功能（呼吸）和预防呼吸道（喉咙、气道和肺）炎症（肿胀）方面发挥着重要作用。 研究发现，与健康人相比，患有哮喘、囊性纤维化 (CF) 和其他肺部疾病的人的气道 pH 值较低。 研究还发现，哮喘患者在哮喘发作期间气道 pH 值较低，这可能会影响某些呼吸药物的效果。 如果我们能够更好地识别哮喘和 CF 患者气道或呼吸管的变化，我们可能能够帮助患者更好地选择最有可能对每个患者最有效的药物或治疗方法。
目前测量气道 pH 值的唯一方法是使用支气管镜检查程序。 在支气管镜检查过程中，带有摄像头的示波器被插入呼吸管中，通常在特殊手术区域处于镇静状态。 正在进行这项研究，以测试我们是否可以通过可以在医生办公室进行的简单且无创的测试来测量气道的酸性。
这种非侵入性诊断测试称为甘氨酸缓冲液挑战测试，可能能够识别哪些哮喘和 CF 患者气道 pH 值较低。 我们还在研究气道 pH 值降低的哮喘和 CF 患者的表型（可观察到的特征）。 如果这项研究成功，将来（完成这项研究后）我们可能能够提供更好的方法来治疗气道 pH 值低的患者。
甘氨酸缓冲液挑战测试包括给予研究药物吸入（吸入）。 研究药物是甘氨酸缓冲液。 “研究性”是指该药物未经包括食品药品监督管理局 (FDA) 在内的任何监管机构批准，并且仍在进行安全性和有效性测试。 该研究已在 FDA 注册，但在本研究中（在甘氨酸缓冲液挑战测试期间）进行的甘氨酸缓冲液治疗再次不是批准的哮喘治疗或诊断测试。
该研究将招募总共75名志愿者； 50 名患有严重哮喘的志愿者、15 名患有囊性纤维化的志愿者和 10 名健康志愿者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Rebecca Gammell
- 电话号码：216-844-6133
- 邮箱：PACTStudy@UHhospitals.org
学习地点
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- 招聘中
- Indiana University School of Medicine
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接触：
- Rachel Owensby, BS
- 电话号码：317-274-8895
- 邮箱：rowensby@iu.edu
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首席研究员：
- James F Chmiel, MD, MPH
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- 招聘中
- University Hospitals Cleveland Medical Center - Asthma Research Center
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接触：
- Rebecca Gammell
- 电话号码：216-844-6133
- 邮箱：PACTStudy@UHhospitals.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患有严重哮喘的受试者
- 在至少 3 个月的评估和护理期间由哮喘专家（肺科医生或过敏症专家）确定哮喘诊断。
- 入学时年龄≥18岁且≤50岁的成年男性或女性
- 第一秒用力呼气量 (FEV1) 支气管扩张剂可逆性 > 12% 或乙酰甲胆碱 FEV1 基线的 20% (PC20) < 16 mg/ml（来自先前 NIH 试验的乙酰甲胆碱历史数据，包括严重哮喘研究计划 (SARP) 或哮喘网络 ( AsthmaNet）将被允许）。
- 如果 FEV1 < 50% 预测，排除乙酰甲胆碱激发试验，研究者接受哮喘诊断是可以接受的
- 使用高剂量吸入皮质类固醇（> 880 mcg 氟替卡松或最高市售当量/天）连同第二个控制剂或全身性皮质类固醇治疗至少在入组前 3 个月和过去 12 个月中的至少 6 个月。
尽管进行了这种治疗，但以下任何一项都证明哮喘控制不佳：
- 哮喘控制问卷 (ACQ) > 1.5 或哮喘控制测试 (ACT) < 20
- 在过去 12 个月内 >2 次全身皮质类固醇爆发（3 天或更长时间）
- 在过去 12 个月内因急性哮喘住院或入住 ICU 超过 1 次
- 轻度至中度阻塞性肺病，使用支气管扩张剂前 45%< FEV1 < 80% 预计值（低 FEV1/FVC）
- 在包括吸入甘氨酸缓冲液激发试验和支气管镜检查在内的研究程序当天，支气管扩张剂后 FEV1 < 55% 预计值。 （如果活动参与者在筛选时符合所有入选标准，则可能会重新安排这些活动）
健康志愿者
- 入学时年龄≥18岁且≤50岁的成年男性或女性
- 非吸烟者
- 无哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 或其他慢性肺病病史
- 没有需要免疫治疗或免疫调节剂的严重过敏/特应性疾病病史
患有囊性纤维化的受试者
- 入学时年龄≥18岁且≤50岁的成年男性或女性
通过 1 项或多项与 CF 表型一致的临床特征和 1 项或多项以下实验室标准证实的 CF 确诊：
- 通过定量毛果芸香碱离子电渗试验（汗液试验），汗液氯化物含量等于或大于 60 m/Eq/L
- 囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 基因突变导致两种特征明确的疾病。
- 筛选访视时体重 > 50 公斤
- 轻度阻塞性肺病定义为支气管扩张剂后基线 FEV1 > 年龄、身高和性别预测值的 70%
- 临床稳定且健康状况在 4 周内没有显着变化，包括筛选时 FEV1 在基线的 10% 以内（可能会重新筛选）
排除标准：
一般（适用于所有参与者）
- > 5 包年吸烟史
- 体重指数 (BMI) 大于 45
- 无法在肺功能测试中进行可重复的一致努力
- 先前诊断为声带功能障碍或解剖异常的个体会增加与支气管镜检查程序相关的风险
- 先前诊断出研究者认为不适合参与研究的任何慢性肺病
- 妊娠35周前早产史
- 计划在研究完成前搬离临床中心（俄亥俄州克利夫兰）地区
- 缺乏可靠的沟通渠道（硬线电话、手机、用于支气管镜检查后后续联系的电子邮件）
- 对会阻止参与研究的支气管镜检查的麻醉药物过敏
- 筛选时血压参数超出 90-180 mm Hg 收缩压和 50-100 mm Hg 舒张压的正常范围
- 患有糖尿病（1 型或 2 型）的个体（患有 CF 且患有 CF 相关糖尿病的受试者可能被纳入）
- 筛选时患有肾功能衰竭或肌酐 > 1.8 mg/dl 的个体
- 从同意到研究结束期间怀孕、哺乳或不愿使用医学上可接受的节育方法（如节育方法参考卡所示）以避免怀孕的个体
- 报告需要对心脏、肺、肾脏、肝脏、大脑等进行药物治疗的其他慢性疾病，或患有筛查医师认为不适合研究的任何急性或慢性病理的个体，例如冠状动脉疾病
- 在过去 14 天内需要全身性抗生素的呼吸道或其他感染（可以重新筛查）
- 目前正在使用维生素 K 拮抗剂（华法林）或其他抗凝剂（例如肝素、氯吡格雷、依诺肝素或达肝素）
- 目前正在使用 β-肾上腺素能阻滞剂、三环类抗抑郁药、哌替啶（或相关的中枢神经系统 (CNS) 药物）或硝酸盐
- 遗传性或获得性凝血障碍、先天性高铁血红蛋白血症或影响氧气输送的家族性血红蛋白病（例如镰状细胞）
- 任何可能增加与研究相关的风险的疾病、状况或近期手术
- 在筛选前 4 周内参与药物研究（访问 1）
严重哮喘特定排除标准
- 筛选前 4 周内哮喘加重（访问 1）（可能会重新筛选）
- 在筛选后 2 个月内开始新的慢性哮喘治疗或改变慢性哮喘治疗的剂量
- 过去 12 个月内因哮喘插管
- 过去 6 个月内发作超过 3 次
囊性纤维化特异性排除标准
- 在过去 12 个月内，洋葱伯克霍尔德菌复合体的痰培养呈阳性
- 非结核分枝杆菌的积极治疗
- 筛选时国际标准化比值 (INR) > 1.2
- 筛选时天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限的 2.5 倍，有胆汁性肝硬化或门脉高压病史
- 在筛选后 12 周内使用 Kalydeco (ivacaftor) 进行治疗
- 肺动脉高压病史
- 严重营养不良
- 筛选时脉搏血氧仪 < 92% 或长期使用补充氧气
- 目前已列为肺或其他器官移植
- 2年内气胸
- 在过去 12 个月内有除微量以外的咯血或曾有危及生命的咯血病史
- 开始任何新的慢性治疗并进行 4 周的筛选（可以重新筛选）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：囊性纤维化
所有囊性纤维化参与者都将接受筛查、基线特征描述、吸入碱性甘氨酸缓冲液的非侵入性挑战测试，然后重复测量气道功能和炎症，以及研究性支气管镜检查。
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受试者将被要求进行吸入甘氨酸缓冲液，然后进行一系列肺功能测试 (PFT)，然后在第 3 次访视时进行研究性支气管镜检查。
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实验性的：哮喘
所有哮喘参与者都将接受筛查、基线特征描述、使用吸入碱性甘氨酸缓冲液进行的非侵入性挑战测试，然后重复测量气道功能和炎症，并进行支气管镜检查。
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受试者将被要求进行吸入甘氨酸缓冲液，然后进行一系列肺功能测试 (PFT)，然后在第 3 次访视时进行研究性支气管镜检查。
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实验性的：健康控制
所有 Healthy Control 参与者都将接受筛查、基线特征描述、使用吸入碱性甘氨酸缓冲液进行的非侵入性挑战测试，然后重复测量气道功能和炎症，并进行支气管镜检查。
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受试者将被要求进行吸入甘氨酸缓冲液，然后进行一系列肺功能测试 (PFT)，然后在第 3 次访视时进行研究性支气管镜检查。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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呼出气一氧化氮 (FeNO) 水平的变化
大体时间：基线，甘氨酸缓冲液给药 60 分钟后每 15 分钟一次
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FeNO 测量值将在三个不同的参与者组（囊性纤维化、严重哮喘和健康志愿者）之间进行比较。
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基线，甘氨酸缓冲液给药 60 分钟后每 15 分钟一次
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与呼出气冷凝物 (EBC) pH 值较低的参与者相比，气道 pH 值较低的参与者共有表型特征的频率
大体时间：基线，3 个月
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低 EBC pH 表型特征（高 BMI (>30)、低乙酰甲胆碱 PC20 (<5)、年龄和支气管肺泡灌洗中性粒细胞）的表型特征也与被发现具有低气道 pH 值的参与者共享的次数。
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基线，3 个月
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通过支气管镜测量大气道 pH 值
大体时间：访问 3（第 21 天）
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访问 3（第 21 天）
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通过支气管镜测量中气道 pH 值
大体时间：访问 3（第 21 天）
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访问 3（第 21 天）
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通过支气管镜测量下气道 pH 值
大体时间：访问 3（第 21 天）
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访问 3（第 21 天）
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kristie R Ross, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 03-18-28
- P01HL158507 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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甘氨酸缓冲液的临床试验
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Laboratorios Casen-Fleet S.L.U.Apices Soluciones S.L.; Asociacion Colaboracion Cochrane Iberoamericana未知