選択した進行性固形腫瘍患者におけるADCT-301の研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームド コンセントは、手順の前に取得する必要があります。
2. -18歳以上の男性または女性の患者。

3. スクリーニング時に局所進行または転移性固形腫瘍悪性腫瘍の病理診断：

   パート 1 単剤療法としてのカミダンルマブ テシリンの用量漸増:

   一部の進行性固形腫瘍：結腸直腸、頭頸部、NSCLC、胃がんおよび食道がん、膵臓、膀胱、腎細胞がん、黒色腫、TNBC、および卵巣/卵管がん

   パート 1 カミダンルマブ テシリンとペムブロリズマブの併用による用量漸増：

   選択された進行性固形腫瘍: 結腸直腸がん、胃食道がん、卵巣/卵管がん、膵臓がん、非小細胞肺がん、および黒色腫。

   注: 結腸直腸がん、胃食道がん、卵巣/卵管がん、膵臓がんの場合、ミスマッチ修復 (MMR) / マイクロサテライト安定性 (MSS) / マイクロサテライト不安定性 (MSI) ステータスが必須です。 インフォームド コンセントの署名時に MMR/MSS/MSI ステータスが利用できない場合は、サイクル 1 日 1 (C1D1) の前にテストを実行する必要があります。

   パート 2 カミダンルマブ テシリンとペムブロリズマブの併用による用量拡大：

   • グループ 1: パート 1 で特定された適応症の 1 つで、少なくとも 1 つの反応 (PR または CR) が見られた。
   • グループ 2: 進行性固形腫瘍で MSI-H/dMMR 状態の患者で、PD-1/PD-L1 阻害剤を含む以前のレジメンを受けており、最良の反応が 4 か月以上の CR、PR、または SD であり、その後PD-1/PD-L1阻害剤ベースのレジメンによる治療中に進行した。

   注: このバスケット グループでは、同じ適応症を持つ最大 4 人の患者が許可されます。

4. -既存の治療法に難治性または不耐性である患者は、その状態に臨床的利益をもたらすことが知られています。
5. -RECIST v1.1または免疫関連反応基準（irRC）/免疫関連反応評価基準（irRECIST）/免疫関連反応評価基準（ iRECIST)/治験責任医師の裁量による固形腫瘍における免疫修飾反応評価基準 (imRECIST)。

6. A) 単剤療法としてカミダンルマブ テシリンの場合: 患者は生検に適した疾患部位を有し、治療機関のガイドラインに従って、最初の投与前に新鮮な生検手順 (それぞれ最低 3 回のパス) を受ける意思がある必要があります。

   B) ペア生検コホートに含まれる患者は、さらに、治験薬を少なくとも 1 回投与した後、新鮮な生検手順 (それぞれ最低 3 回のパス) を受けることをいとわない必要があります。

   C) ペムブロリズマブと組み合わせたカミダンルマブ テシリンの場合: 患者は、生検に適した疾患部位を有し、C1D1 の前に新鮮な腫瘍生検を提供する必要があるか、十分な量のアーカイブ腫瘍組織が利用可能でなければなりません (最後の疾患の進行後に生検され、状況に応じて生検されます)。患者が進行からC1D1までの間に追加の抗がん治療を受けていない場合）。 患者はまた、治療機関のガイドラインに従って、少なくとも1回の研究治療を受けた後、新鮮な生検手順（それぞれ最低3回のパス）を受けることをいとわない必要があります。

7. ECOGパフォーマンスステータス0-1。
8. -治験責任医師の評価によると、平均余命が3か月以上の患者。

9. -次のパラメーター内の臨床検査値をスクリーニングすることによって定義される適切な臓器機能：

   1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10 ^ 3 /μL（成長因子を少なくとも72時間オフ）。
   2. -過去10日間に輸血なしで血小板数が100×10 ^ 3 /μL以上。
   3. ヘモグロビン≧9g/dL（5.6mmol/L）（事前輸血可）。
   4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）≤2.5×正常上限（ULN） 肝障害がない場合; -肝臓の関与がある場合、ALTまたはAST≤5×ULN。
   5. -総ビリルビン≤1.5×ULN（既知のギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが最大≤3×ULNで、直接ビリルビン≤1.5×ULN）。
   6. -血中クレアチニン≤1.5×ULN、またはCockcroft-Gault式による計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min。
10. -陰性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査 出産の可能性のある女性のための治験薬の開始前7日以内（WOCBP）。
11. 出産の可能性のある女性は、インフォームド コンセントを行った時点から、カミダンルマブ テシリンの最終投与から少なくとも 9.5 か月後まで、またはペムブロリズマブの最終投与から 4 か月後のいずれか遅い方まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、性的に活発な場合にコンドームを使用することに同意するか、インフォームドコンセントを与えた時点から患者がカミダンルマブテシリンの最後の投与を受けてから少なくとも6.5か月後、または最後の投与から4か月後まで完全な禁欲を実践することに同意する必要がありますペムブロリズマブのいずれか最新のもの。

除外基準:

1. -別の調査的介入研究への参加。
2. -CD25（IL-2R）抗体による以前の治療。
3. -治療用抗体に対するグレード3以上の過敏症の既知の病歴。
4. -以前に固形臓器または同種骨髄移植を受けた患者。
5. -症候性自己免疫疾患の病歴（例：関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、自己免疫性血管炎[例：ウェゲナー肉芽腫症]）（白斑、1型糖尿病、残存甲状腺機能低下症、下垂体炎の患者ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態が登録される場合があります)。
6. -自己免疫起源と考えられる神経障害の病歴（例：ギランバレー症候群や重症筋無力症を含む多発神経根症）または他の中枢神経系（CNS）自己免疫疾患（例：灰白髄炎、多発性硬化症）。

7. GBSに関連することが知られている病原体によって引き起こされた最近の感染の歴史（C1D1の4週間以内）、例えば：単純ヘルペスウイルス1/2（HSV1、HSV2）、水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）、エプスタインバーウイルス（EBV） ）、サイトメガロウイルス（CMV）、麻疹、インフルエンザA、ジカウイルス、チクングニアウイルス、マイコプラズマ肺炎、カンピロバクタージェジュニ、エンテロウイルスD68、または重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）。

   注: インフルエンザ検査および病原体を対象とした SARS-CoV-2 検査 (ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] など) は必須であり、試験治療を開始する前に陰性でなければなりません (C1D1 に投与する 3 日以内に検査を実施する必要があります)。 ; ロジスティクス上の問題が発生した場合は、時間どおりに結果を受け取るためにさらに 2 日かかります)。

8. -既知の血清陽性であり、ヒト免疫不全（HIV）ウイルス、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の抗ウイルス療法が必要です。 注：検査は適格であるために必須ではありませんが、これらの感染症のリスクが高い患者では考慮されるべきです。ステータスが不明な場合はテストが必須です。
9. -スティーブンス-ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の病歴。
10. -グレード1以下（有害事象の共通用語基準バージョン4.0 [CTCAEバージョン4.0]）に回復できない 急性非血液毒性（神経障害または脱毛症の場合はグレード2以下）、スクリーニング前の以前の治療による。
11. -症候性CNS転移または軟髄膜疾患の証拠（脳MRIまたは以前に記録された脳脊髄液[CSF]細胞診）。 -以前に治療された無症候性CNS転移は許可されます 最後の治療（全身性抗がん療法および/または局所放射線療法）が1日目の4週間以上前に完了した場合、テーパーでの低用量のステロイドの使用（つまり、最大10 mgのプレドニゾンまたは1 日目と連続する日に相当する量は、漸減している場合は許容されます)。 離散硬膜転移のある患者は適格です。
12. 臨床的に重大な第三腔液の蓄積（すなわち、ドレナージを必要とする腹水、またはドレナージを必要とするか、息切れを伴う胸水）。
13. 活動性下痢 CTCAE グレード 2 または慢性下痢に関連する病状 (過敏性腸症候群、炎症性腸疾患など)。
14. -全身抗生物質療法を必要とする活動性感染症。
15. -活動的な出血素因または重大な抗凝固療法（国際正規化比[INR]≧2.0）。
16. 授乳中または妊娠中。
17. -制御されていない高血圧（収縮期血圧[BP]≧160mmHgおよび/または抗高血圧薬の有無にかかわらず繰り返し拡張期≧110mmHg）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIより大きい）、 -スクリーニング前6か月以内の急性虚血、冠動脈形成術または心筋梗塞の心電図的証拠、重度の制御されていない心房または心室の不整脈、制御不良の糖尿病、上部消化管の活動性潰瘍（GI）またはGI出血、または重度の慢性肺疾患。
18. -治験薬（C1D1）の開始前14日以内の大手術、放射線療法、化学療法、またはその他の抗腫瘍療法。 マイトマイシン C やニトロソウレアなど、主要な遅発性毒性を持つ細胞傷害性薬剤の場合、ウォッシュアウト期間として 4 週間が示されます。 抗 PD-1 抗体など、Teffs の活性化および/または Teff/Treg 比の増加をもたらす全身抗がん免疫療法 (病巣内療法とは対照的に) を受けている患者の場合、ウォッシュアウト期間として 4 週間が示されます。
19. -治験薬（C1D1）の開始前14日以内の他の実験的薬物の使用。

20. -併用免疫抑制剤またはコルチコステロイドによる慢性治療を必要とする患者：

    • 副腎不全の設定における補充用量ステロイド
    • 局所用、吸入用、経鼻用、および眼科用ステロイドは許可されています。
21. -研究治療の最初の投与前30日以内および研究治療中の計画された生ワクチン。
22. -スクリーニング時の先天性QT延長症候群、または480ミリ秒以上の修正QTcF間隔（ペースメーカーまたはバンドルブランチブロックに続発する場合を除く）。
23. -非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、 in situ 子宮頸がん、乳房の非浸潤性乳管または小葉がん、またはスポンサーの医療モニターと治験責任医師が同意し、文書化する他の悪性腫瘍以外の活動的な二次原発性悪性腫瘍は除外されるべきではありません.
24. -治験責任医師の判断で、患者を研究参加に不適切にする、または患者を危険にさらすその他の重大な医学的疾患、異常、または状態。
25. ペムブロリズマブと組み合わせたカミダンルマブ テシリンで治療された患者の場合: チェックポイント阻害剤に不耐性の患者、または以下のグレード 3 以上の免疫関連の有害事象の既往がある患者: 肝炎、腎臓、眼、神経、心血管、リウマチ、および血液。
26. ペムブロリズマブと組み合わせたカミダンルマブテシリンで治療された患者の場合：以前の全身治療に関連する非感染性肺炎の病歴があり、登録前の過去6か月以内にステロイドによる治療が必要な患者。