ADCT-301-tutkimus potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia toimenpiteitä.
2. 18 vuotta täyttänyt mies- tai naispotilas.

3. Kiinteän kasvaimen, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen seulonnan aikana, patologinen diagnoosi:

   Osa 1 Annoksen nostaminen kamidanlumabitesiriini monoterapiana:

   Valitut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet: paksusuolen, pään ja kaulan syövät, NSCLC, maha- ja ruokatorvisyöpä, haima-, virtsarakko-, munuaissolusyöpä, melanooma, TNBC ja munasarja-/munaputkisyöpä

   Osa 1 Annoksen nostaminen kamidanlumabitesiriini yhdessä pembrolitsumabin kanssa:

   Valitut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet: paksusuolen syöpä, maha-ruokatorven syöpä, munasarja-/munaputkisyöpä, haimasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja melanooma.

   Huomautus: Kolorektaalisyövän, maha-ruokatorven syövän, munasarja-/munaputkisyövän, haimasyövän epäsuhtaisuuden korjauksen (MMR) / mikrosatelliitin stabiilisuuden (MSS) / mikrosatelliitin epävakauden (MSI) tila on pakollinen. Jos MMR/MSS/MSI-tila ei ole saatavilla tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä, testi tulee suorittaa ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1).

   Osa 2 Kamidanlumabitesiriinin annoslisäys yhdessä pembrolitsumabin kanssa:

   • Ryhmä 1: Yksi osassa 1 tunnistetuista indikaatioista, jolle havaittiin vähintään yksi vaste (PR tai CR).
   • Ryhmä 2: Potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet ja MSI-H/dMMR-status ja jotka ovat saaneet aiemmin PD-1/PD-L1-estäjiä sisältävän hoito-ohjelman, jolle paras vaste oli CR, PR tai SD ≥4 kuukautta, ja sitten PD-1/PD-L1-inhibiittoripohjaisen hoidon aikana.

   Huomautus: Tähän koriryhmään sallitaan enintään 4 potilasta, joilla on sama indikaatio.

4. Potilaat, jotka eivät siedä olemassa olevaa hoitoa tai eivät siedä niitä, joiden tiedetään tarjoavan kliinistä hyötyä tilalleen.
5. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen syöpä ja joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n tai immuunijärjestelmään liittyvien vastekriteerien (irRC)/ immuunijärjestelmään liittyvien vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (irRECIST)/ immuunivasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa ( iRECIST) / immuunimuunneltu vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (imRECIST) tutkijan harkinnan mukaan.

6. A) Kamidanlumabitesiriini monoterapiana: Potilaalla on oltava sairauskohta, johon voidaan tehdä biopsia, ja hänen on oltava valmis uusiin biopsiaan (vähintään 3 kertaa kukin) ennen ensimmäistä annosta hoitavan laitoksen ohjeiden mukaisesti.

   B) Potilaiden, jotka kuuluvat paribiopsian kohorttiin, on lisäksi oltava valmiita uusiin biopsiatoimenpiteisiin (vähintään 3 käyntiä kukin) saatuaan vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä.

   C) Kamidanlumabitesiriini yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa: Potilaalla on oltava joko biopsia soveltuva sairauskohta ja hänen on toimitettava uusi kasvainbiopsia ennen C1D1:tä tai hänellä on oltava riittävästi saatavilla olevaa arkistoitua kasvainkudosta (biopsia hänen viimeisen taudin etenemisen jälkeen ja tilanteessa). jos potilas ei ole saanut ylimääräistä syöpähoitoa etenemisensä ja C1D1:n välillä). Potilaiden on myös oltava valmiita uusiin koepalatoimenpiteisiin (vähintään 3 käyntiä kukin) saatuaan vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa hoitavan laitoksen ohjeiden mukaisesti.

7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
8. Potilas, jonka elinajanodote on ≥ 3 kuukautta tutkijan arvion mukaan.

9. Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seulomalla laboratorioarvot seuraavien parametrien puitteissa:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL (pois kasvutekijöistä vähintään 72 tuntia).
   2. Verihiutalemäärä ≥100 × 10^3/μl ilman verensiirtoa viimeisen 10 päivän aikana.
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl (5,6 mmol/L) (ennakkosiirto sallittu).
   4. alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai gammaglutamyylitransferaasi (GGT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), jos maksassa ei ole vaikutusta; ALAT tai ASAT ≤5 × ULN, jos maksassa on toimintaa.
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini voi olla jopa ≤ 3 × ULN, kun suora bilirubiini on ≤ 1,5 × ULN).
   6. Veren kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan.
10. Negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hedelmällisessä iässä olevien naisten tutkimuslääkkeen (WOCBP) aloittamista.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 9,5 kuukauden kuluttua viimeisestä kamidanlumabitesiriiniannoksesta tai 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on viimeisin. Miesten, joiden naispuolinen puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kondomia, kun he ovat seksuaalisesti aktiivisia tai harjoittavat täydellistä pidättymistä tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6,5 kuukauden kuluttua siitä, kun potilas on saanut viimeisen kamidanlumabitesiriiniannoksen tai 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. pembrolitsumabista sen mukaan, kumpi on viimeisin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen.
2. Aiempi hoito CD25 (IL-2R) -vasta-aineella.
3. Tunnettu ≥ asteen 3 yliherkkyys terapeuttiselle vasta-aineelle.
4. Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elin tai allogeeninen luuydinsiirto.
5. Oireinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen etenevä skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]) (potilaat, joilla on vitiligo, tyypin 1 diabetes mellitus, hypotyreoosi) autoimmuunisairaus, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, voidaan ilmoittautua).
6. Aiempi neuropatia, jonka katsotaan olevan autoimmuuniperäinen (esim. polyradikulopatia mukaan lukien Guillain-Barrén oireyhtymä ja myasthenia gravis) tai muu keskushermoston (CNS) autoimmuunisairaus (esim. poliomyeliitti, multippeliskleroosi).

7. Aikaisempi infektio (4 viikon sisällä C1D1:stä), jonka on aiheuttanut patogeeni, jonka tiedetään liittyvän GBS:ään, esimerkiksi: herpes simplex -virus 1/2 (HSV1, HSV2), varicella zoster -virus (VZV), Epstein-Barr-virus (EBV) ), sytomegalovirus (CMV), tuhkarokko, influenssa A, zikavirus, Chikungunya-virus, mycoplasma pneumonia, Campylobacter jejuni, enterovirus D68 tai vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2).

   Huomautus: Influenssatesti ja taudinaiheuttajaohjattu SARS-CoV-2-testi (kuten polymeraasiketjureaktio [PCR]) ovat pakollisia, ja niiden on oltava negatiivisia ennen tutkimushoidon aloittamista (testit on suoritettava 3 päivää tai vähemmän ennen C1D1-annostusta 2 ylimääräistä päivää on mahdollista saada tulosten ajoissa, mikäli ilmenee logistisia ongelmia).

8. Tunnettu seropositiivinen ja vaatii antiviraalista hoitoa ihmisen immuunikatovirukseen (HIV), hepatiitti B -virukseen (HBV) tai hepatiitti C -virukseen (HCV). Huomautus: Testaus ei ole pakollista, mutta se tulee harkita potilailla, joilla on suuri riski saada näitä infektioita; testaus on pakollinen, jos tilaa ei tiedetä.
9. Aiempi Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
10. Epäonnistuminen toipumaan ≤ asteeseen 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 4.0 [CTCAE versio 4.0]) akuutista ei-hematologisesta toksisuudesta (asteeseen 2 neuropatian tai hiustenlähtöön) johtuen aiemmasta hoidosta ennen seulontaa.
11. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai merkkejä leptomeningeaalisesta taudista (aivojen MRI tai aiemmin dokumentoitu aivo-selkäydinnesteen [CSF] sytologia). Aiemmin hoidetut oireettomat keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja edellyttäen, että viimeinen hoito (systeeminen syöpähoito ja/tai paikallinen sädehoito) on saatu päätökseen ≥ 4 viikkoa ennen päivää 1 lukuun ottamatta pienen steroidiannoksen käyttöä asteittain (ts. korkeintaan 10 mg prednisonia tai vastaava 1. päivänä ja peräkkäisinä päivinä on sallittu, jos sitä pienennetään). Potilaat, joilla on erillisiä duraalimetastaaseja, ovat kelvollisia.
12. Kliinisesti merkittävä kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (eli askites, joka vaatii vedenpoistoa tai keuhkopussin effuusio, joka joko vaatii tyhjennystä tai liittyy hengenahdistukseen).
13. Aktiivinen ripuli CTCAE Grade 2 tai krooniseen ripuliin liittyvä sairaus (kuten ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus).
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa.
15. Aktiivinen verenvuotodiateesi tai merkittävä antikoagulaatio (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ≥2,0).
16. Imetys tai raskaana oleva.
17. Merkittävät lääketieteelliset liitännäissairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] ≥160 mmHg ja/tai diastolinen ≥110 mmHg toistuvasti verenpainelääkityksen kanssa tai ilman), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (suurempi kuin New York Heart Associationin luokka II), elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta, sepelvaltimon angioplastiasta tai sydäninfarktista 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, vaikeasta kontrolloimattomasta eteis- tai kammion rytmihäiriöstä, huonosti hallinnassa olevasta diabeteksesta, ylemmän maha-suolikanavan (GI) aktiivisesta haavautumisesta tai maha-suolikanavan verenvuodosta tai vaikeasta kroonisesta keuhkosairaudesta.
18. Suuri leikkaus, sädehoito, kemoterapia tai muu antineoplastinen hoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen (C1D1) aloittamista, paitsi lyhyempi, jos sponsori on hyväksynyt. Sytotoksisille aineille, joilla on huomattava viivästynyt toksisuus, esim. mitomysiini C ja nitrosoureat, 4 viikkoa on osoitettu poistumisjaksoksi. Potilaille, jotka saavat systeemisiä syövän vastaisia ​​immuunihoitoja (toisin kuin intraleesionaalisia), jotka johtavat Teffsin aktivoitumiseen ja/tai lisäävät Teff/Treg-suhdetta, kuten anti-PD-1-vasta-aineita, 4 viikkoa on osoitettu poistumisjaksoksi.
19. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (C1D1).

20. Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaisesti immunosuppressiivisia lääkkeitä tai kroonista kortikosteroidihoitoa paitsi:

    • korvausannos steroideja lisämunuaisen vajaatoiminnan yhteydessä
    • paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit ovat sallittuja.
21. Suunniteltu elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimushoidon aikana.
22. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QTcF-aika ≥ 480 ms seulonnassa (ellei se ole toissijaista sydämentahdistimesta tai haarakatkosesta).
23. Aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, ei-metastaattinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä in situ tai lobulaarinen karsinooma tai muu pahanlaatuinen syöpä, josta sponsorin lääkärin tarkkailija ja tutkija sopivat ja jotka eivät saa olla poissulkevia .
24. Mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen sairaus, poikkeavuus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen tai vaarantaisi potilaan.
25. Potilaat, joita hoidetaan kamidanlumabitesiriinillä yhdessä pembrolitsumabin kanssa: potilaat, jotka eivät siedä tarkistuspisteen estäjää tai joilla on aiemmin esiintynyt seuraavia ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia: hepatiitti, munuaiset, silmät, neurologiset, kardiovaskulaariset, reumatologiset ja hematologiset haittatapahtumat.
26. Potilaat, joita hoidetaan kamidanlumabitesiriinillä yhdessä pembrolitsumabin kanssa: potilaat, joilla on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka liittyy aikaisempaan systeemiseen hoitoon ja jotka tarvitsevat steroidihoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.