선택된 진행성 고형암 환자에서 ADCT-301에 대한 연구

포함 기준:

1. 모든 절차에 앞서 서면 동의를 얻어야 합니다.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.

3. 스크리닝 시 국소 진행성 또는 전이성인 고형암의 병리학적 진단:

   파트 1 단일 요법으로서 용량 증량 카미단루맙 테시린:

   선별된 진행성 고형 종양: 결장직장암, 두경부암, NSCLC, 위암 및 식도암, 췌장암, 방광암, 신장 세포 암종, 흑색종, TNBC, 난소/나팔관암

   파트 1 용량 증량 카미단루맙 테시린과 펨브롤리주맙 병용:

   선별된 진행성 고형 종양: 결장직장암, 위식도암, 난소/나팔관암, 췌장암, 비소세포폐암 및 흑색종.

   참고: 대장암, 위식도암, 난소/나팔관암, 췌장암의 경우 MMR(mismatch repair)/MSS(microsatellite stability)/MSI(microsatellite instability) 상태가 필수입니다. 사전 동의 서명 시 MMR/MSS/MSI 상태를 확인할 수 없는 경우 주기 1 1일(C1D1) 전에 테스트를 수행해야 합니다.

   파트 2 용량 확장 카미단루맙 테시린과 펨브롤리주맙 병용:

   • 그룹 1: 파트 1에서 식별된 적응증 중 하나이며 적어도 1개의 반응(PR 또는 CR)이 나타났습니다.
   • 그룹 2: 이전에 PD-1/PD-L1 억제제를 포함하는 요법을 받은 진행성 고형 종양 및 MSI-H/dMMR 상태를 가진 환자(최상의 반응은 CR, PR 또는 SD ≥4개월, 이후 PD-1/PD-L1 억제제 기반 요법으로 치료하는 동안 진행되었습니다.

   참고: 동일한 적응증을 가진 최대 4명의 환자가 이 바스켓 그룹에 허용됩니다.

4. 자신의 상태에 대한 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 기존 요법에 불응하거나 내약성이 없는 환자.
5. RECIST v1.1 또는 면역 관련 반응 기준(irRC)/ 면역 관련 고형 종양 반응 평가 기준(irRECIST)/ 면역 관련 반응 평가 기준 고형 종양( iRECIST)/ 조사자의 재량에 따른 고형 종양의 면역 변형 반응 평가 기준(imRECIST).

6. A) 카미단루맙 테시린을 단일 요법으로 사용하는 경우: 환자는 생검이 가능한 질병 부위가 있어야 하며 치료 기관의 지침에 따라 첫 번째 투여 전에 신선한 생검 절차(각각 최소 3회 통과)를 받을 의향이 있어야 합니다.

   B) 짝을 이룬 생검 코호트에 포함된 환자는 연구 약물을 1회 이상 투여받은 후 새로운 생검 절차(각각 최소 3회 통과)를 추가로 받아야 합니다.

   C) 펨브롤리주맙과 조합된 카미단루맙 테시린의 경우: 환자는 생검이 가능한 질병 부위가 있어야 하고 C1D1 이전에 신선한 종양 생검을 제공하거나 충분한 가용 종양 조직이 있어야 합니다(마지막 질병 진행 후 생검 및 다음 상황에서). 환자가 진행과 C1D1 사이에 추가 항암 요법을 받지 않은 경우). 또한 환자는 치료 기관의 지침에 따라 최소 1회 용량의 연구 치료를 받은 후 신선한 생검 절차(각각 최소 3회 통과)를 기꺼이 받아야 합니다.

7. ECOG 수행 상태 0-1.
8. 연구자 평가에 따라 기대 수명이 ≥ 3개월인 환자.

9. 다음 매개변수 내에서 실험실 값을 스크리닝하여 정의된 적절한 장기 기능:

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^3/μL(최소 72시간 동안 성장 인자 제거).
   2. 지난 10일 동안 수혈 없이 혈소판 수 ≥100 × 10^3/μL.
   3. 헤모글로빈 ≥9g/dL(5.6mmol/L)(사전 수혈 허용).
   4. 간 침범이 없는 경우 ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 또는 GGT(gamma glutamyl transferase) ≤2.5 × 정상 상한(ULN); 간 침범이 있는 경우 ALT 또는 AST ≤5 × ULN.
   5. 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(알려진 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 최대 ≤3 × ULN, 직접 빌리루빈이 ≤1.5 × ULN일 수 있음).
   6. 혈중 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min.
10. 가임기 여성(WOCBP)에 대한 연구 약물 시작 전 7일 이내의 음성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사.
11. 가임 여성은 정보에 입각한 동의를 한 시점부터 카미단루맙 테시린 마지막 투여 후 최소 9.5개월 또는 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 4개월 중 가장 늦은 시점까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성은 사전 동의를 한 시점부터 환자가 카미단루맙 테시린의 마지막 투여 후 최소 6.5개월 또는 마지막 투여 후 4개월까지 성적으로 활동적일 때 콘돔 사용에 동의하거나 완전히 금욕해야 합니다. 펨브롤리주맙 중 최신 것.

제외 기준:

1. 다른 조사적 개입 연구에 참여.
2. CD25(IL-2R) 항체를 사용한 선행 요법.
3. 치료용 항체에 대한 ≥등급 3 과민증의 알려진 이력.
4. 이전에 고형 장기 또는 동종 골수 이식을 받은 환자.
5. 증상이 있는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증])의 병력(백반증, 1형 진성 당뇨병, 잔류 갑상선기능저하증, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태는 등록될 수 있습니다).
6. 자가면역 기원(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증을 포함한 다발근병증) 또는 기타 중추신경계(CNS) 자가면역 질환(예: 소아마비, 다발성 경화증)으로 간주되는 신경병증의 병력.

7. GBS와 관련이 있는 것으로 알려진 병원균에 의한 최근 감염(C1D1 발생 4주 이내)의 병력, 예: 단순 포진 바이러스 1/2(HSV1, HSV2), 수두 대상포진 바이러스(VZV), 엡스타인-바 바이러스(EBV) ), 사이토메갈로바이러스(CMV), 홍역, 인플루엔자 A, 지카 바이러스, 치쿤구니아 바이러스, 마이코플라즈마 폐렴, 캄필로박터 제주니, 엔테로바이러스 D68 또는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2).

   참고: 인플루엔자 검사 및 병원체 대상 SARS-CoV-2 검사(예: 중합효소 연쇄 반응[PCR])는 필수이며 연구 치료를 시작하기 전에 음성이어야 합니다(검사는 C1D1 투약 전 3일 이내에 수행해야 함). ; 제 시간에 결과를 받기 위해 물류 문제가 있는 경우 추가 2일이 허용됩니다.

8. 인간 면역결핍(HIV) 바이러스, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 양성 반응 및 항바이러스 요법이 필요한 것으로 알려져 있습니다. 참고: 테스트는 자격을 갖추기 위해 필수는 아니지만 이러한 감염 위험이 높은 환자에서 고려해야 합니다. 상태를 알 수 없는 경우 테스트는 필수입니다.
9. Stevens-Johnson 증후군 또는 독성 표피 괴사의 병력.
10. 스크리닝 전에 이전 요법으로 인해 급성 비혈액학적 독성(신경병증 또는 탈모증의 경우 ≤2등급)에서 ≤1등급(이상반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0[CTCAE 버전 4.0])으로 회복되지 못한 경우.
11. 증상이 있는 CNS 전이 또는 연수막 질환의 증거(뇌 MRI 또는 ​​이전에 문서화된 뇌척수액[CSF] 세포학). 이전에 치료받은 무증상 CNS 전이는 마지막 치료(전신 항암 요법 및/또는 국소 방사선 요법)가 테이퍼에 저용량 스테로이드 사용(즉, 최대 10mg 프레드니손 또는 1일과 연속 일수에 해당하는 것은 줄어드는 경우 허용됨). 분리된 경막 전이가 있는 환자가 적합합니다.
12. 임상적으로 유의미한 3차 공간 체액 축적(즉, 배액이 필요한 복수 또는 배액이 필요하거나 숨가쁨과 관련된 흉막삼출액).
13. 활동성 설사 CTCAE 2등급 또는 만성 설사와 관련된 의학적 상태(예: 과민성 대장 증후군, 염증성 장 질환).
14. 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염.
15. 활동성 출혈 체질 또는 상당한 항응고제(국제 정상화 비율[INR] ≥2.0).
16. 모유 수유 또는 임신.
17. 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제 유무에 관계없이 반복되는 혈압[BP] ≥160 mmHg 수축기 및/또는 ≥110 mmHg 이완기), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 2등급 이상), 스크리닝 전 6개월 이내의 급성 허혈, 관상동맥 성형술 또는 심근경색의 심전도 증거, 중증의 조절되지 않는 심방 또는 심실 부정맥, 제대로 조절되지 않는 당뇨병, 상부 위장관(GI) 관의 활동성 궤양 또는 GI 출혈, 또는 중증 만성 폐 질환.
18. 연구 약물(C1D1) 시작 전 14일 이내의 주요 수술, 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 항종양 요법(스폰서에 의해 승인된 경우 더 짧은 기간 제외). 미토마이신 C 및 니트로소우레아와 같이 중대한 지연 독성을 나타내는 세포독성 제제의 경우 휴약 기간으로 4주가 표시됩니다. 항-PD-1 항체와 같이 Teffs의 활성화 및/또는 Teff/Treg 비율을 증가시키는 전신 항암 면역요법(병소내와 반대)을 받는 환자의 경우, 휴약 기간으로 4주가 표시됩니다.
19. 연구 약물(C1D1) 시작 전 14일 이내에 임의의 다른 실험적 약물 사용.

20. 다음을 제외하고 병용 면역억제제 또는 코르티코스테로이드를 사용한 만성 치료가 필요한 환자:

    • 부신 기능 부전 상황에서 대체 용량 스테로이드
    • 국소, 흡입, 비강 및 안과용 스테로이드가 허용됩니다.
21. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내 및 연구 치료제 동안 계획된 생백신.
22. 선천성 긴 QT 증후군 또는 480ms 이상의 교정된 QTcF 간격
23. 비흑색종 피부암, 비전이성 전립선암, 상피내 자궁경부암, 유방의 유관 또는 소엽 상피내암 이외의 활동성 이차 원발성 악성종양, 또는 후원자의 의료 모니터 및 조사자가 동의하고 문서를 배제해서는 안 되는 기타 악성종양 .
24. 연구자의 판단에 따라 환자를 연구 참여에 부적절하게 만들거나 환자를 위험에 빠뜨리는 임의의 다른 중요한 의학적 질병, 이상 또는 상태.
25. 펨브롤리주맙과 병용하여 카미단루맙 테시린으로 치료받은 환자의 경우: 체크포인트 억제제에 불내성이 있거나 다음과 같은 3등급 이상의 면역 관련 이상 반응의 병력이 있는 환자: 간염, 신장, 안구, 신경계, 심혈관, 류마티스 및 혈액계.
26. 펨브롤리주맙과 조합하여 카미단루맙 테시린으로 치료받은 환자의 경우: 이전 전신 치료와 관련된 비감염성 폐렴 병력이 있고 등록 전 마지막 6개월 이내에 스테로이드 치료가 필요한 환자.