結腸直腸腫瘍と微生物叢: 左は右と等しいか?

1. 私たち自身の研究を含む多くの研究は、結腸直腸がん (CRC) が結腸のマイクロバイオームの変化に関連していることを示しています。

   1. 特定の細菌門は大腸癌でより頻繁に発生します
   2. CRCでは細菌の多様性が減少する
   3. CRCでは細菌門の同時発生と排除が特定される
   4. バクテリオームに加えて、ウイルスが大腸がんに関連していることが判明しています。
   5. これらのパターンの変化は、実際に診断や予測の目的で使用される可能性があります。

2. しかし、ほとんどの研究には限界があり、疑問は未解決のままです

   1. ほとんどの研究では便サンプルが使用されており、組織（腫瘍および隣接する正常組織）のデータは利用できない可能性があります。
   2. ほとんどの研究は、腫瘍の位置に応じて所見を区別することなく、腺腫と大腸がんを 1 つの状態として取り上げています。
   3. ほとんどの研究では、細菌、ウイルス、真菌を別々に扱っています。 彼らの相互作用に関するデータは不足しています
   4. ほとんどの研究では、宿主のゲノムと相関させることなく、どちらのマイクロバイオームも特定されています。

3. すべての CRC が同じではないことはわかっています。 直腸癌と結腸癌は同じではないことが知られています。 さらに、近位 (右) CRC と遠位 (左) CRC は同じではない場合があります。

   1. 研究によると、L-CRC 患者と比較して、R-CRC 患者は高齢で女性が多いことが示されています (Iaocopetta B et al. Int J Cancer 2002)
   2. 研究では、L-CRC と R-CRC のゲノム構成が異なることも示されています。 R-CRC は家族性癌症候群 (HNPCC) を患う可能性が高く、ほとんどが二倍体であり、ヘテロ接合性欠損の頻度が低く、TP53 変異が少なく、MSI および CIMP が多く、遺伝子発現が異なります (Glebov et al. がんエピ、バイオマーカーと予防 2003)
   3. 治療に対する反応も、R-CRC と比較して L-CRC では異なる可能性があります。
   4. 最近の研究では、早期発症（50 歳未満）大腸がんの臨床病理学的および分子的特徴は腫瘍の位置によって異なることが示されています。 (ペレス J et al. Am J Cancer Res 2015)。 このグループの R-CRC では、生殖系列変異がより一般的です (MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、および EPCAM)。 腺腫はより大きく、より平坦である傾向があり、高度な異形成および絨毛組織構造を有する可能性が高くなります。
   5. 最近の研究では、晩期発症型 CRC (70 ～ 80 歳) の臨床病理学的および分子的特徴が腫瘍の位置によって異なることも示されています (Brandariz et al. オンコターゲット 2018)。 散発性 MSI が多く、BRAF 変異が多く、腺腫/CRC は粘液性である可能性が高くなります。
4. L-CRC と R-CRC のマイクロバイオームを比較した研究は多くありません。 左結腸と右結腸のマイクロバイオームが異なることを示す初期のデータがいくつかあります。

この研究の目的は、結腸の左側 (脾臓屈曲部の遠位) と右側 (脾臓屈曲部の近位) を比較して、腺腫/CRC のマイクロバイオーム (バクテリオーム、バイローム、ファンゴームを含む) を調査することです。