Neoplasia colorrectal y microbiota: ¿la izquierda es igual a la derecha?

1. Muchos estudios, incluido el nuestro, han demostrado que el cáncer colorrectal (CCR) está relacionado con cambios en el microbioma del colon.

   1. Ciertos filos bacterianos se presentan con mayor frecuencia en CCR
   2. La diversidad bacteriana se reduce en CRC
   3. La coexistencia de filos bacterianos y la exclusión se identifican en CRC
   4. Además del bacterioma, se han encontrado viromas asociados al CCR
   5. Estos cambios en el patrón en realidad pueden usarse con fines de diagnóstico y pronóstico.

2. Sin embargo, existen limitaciones en la mayoría de los estudios y las preguntas quedaron sin respuesta.

   1. La mayoría de los estudios utilizaron muestras de heces y es posible que los datos del tejido (tumor y tejidos normales adyacentes) no estén disponibles
   2. La mayoría de los estudios toman el adenoma y el CCR como una sola condición, sin diferenciar los hallazgos según la localización del tumor
   3. La mayoría de los estudios tienen bacterias, virus y hongos separados. Faltan datos sobre su interacción.
   4. La mayoría de los estudios han identificado microbiomas sin correlacionarlos con la genómica del huésped.

3. Sabemos que no todos los CRC son iguales. Se ha sabido que el cáncer de recto y de colon no son lo mismo. Además, el CCR proximal (derecho) y el CCR distal (izquierdo) pueden no ser iguales.

   1. Los estudios han demostrado que, en comparación con L-CRC, los pacientes con R-CRC son mayores, más mujeres (Iaocopetta B et al. Int J Cáncer 2002)
   2. Los estudios también han demostrado que la composición genómica de L-CRC y R-CRC es diferente. Los R-CRC tienen más probabilidades de tener el síndrome de cáncer familiar (HNPCC), en su mayoría diploides, menos frecuentes de pérdida de heterocigosidad, menos mutaciones de TP53 y más MSI y CIMP, y la expresión génica es diferente (Glebov et al. Cáncer Epi, Biomarcador y Prevención 2003)
   3. La respuesta a la terapia también puede ser diferente en L-CRC en comparación con R-CRC
   4. Estudios recientes muestran que las características clínico-patológicas y moleculares del CCR de aparición temprana (<50 años) varían según la localización del tumor. (Peres J et al. Am J Cancer Res 2015). En el R-CRC de este grupo, la mutación de la línea germinal es más común (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM). Los adenomas tienden a ser más grandes, más planos y más propensos a tener displasia de alto grado e histología vellosa
   5. Estudios recientes también han demostrado que la característica clínico-patológica y molecular del CCR de aparición tardía (70-80 años) varía con la localización del tumor (Brandariz et al. Oncotarget 2018). Hay más MSI esporádicas, más mutación BRAF y es probable que el adenoma/CRC sea mucinoso.
4. Los estudios que comparan el microbioma de L-CRC frente a R-CRC no han sido muchos. Hay algunos datos iniciales que muestran que el microbioma en el colon izquierdo y derecho es diferente.

El objetivo de este estudio es investigar el microbioma (incluido el bacterioma, el viroma y el fungoma) del adenoma/CRC comparando el lado izquierdo (distal al ángulo esplénico) con el lado derecho (proximal al ángulo esplénico) del colon.