Neoplasia colorretal e microbiota: a esquerda é igual à direita?

1. Muitos estudos, incluindo o nosso, mostraram que o câncer colorretal (CRC) está relacionado a alterações no microbioma do cólon

   1. Certos filos bacterianos são mais frequentemente apresentados no CRC
   2. Diversidade bacteriana é reduzida em CRC
   3. Coocorrência de filos bacterianos e exclusão são identificados no CRC
   4. Além do bacterioma, foram encontrados viromas associados ao CCR
   5. Essas mudanças no padrão podem, na verdade, ser usadas para fins de diagnóstico e prognóstico.

2. No entanto, existem limitações na maioria dos estudos e as perguntas permanecem sem resposta

   1. A maioria dos estudos usou amostras de fezes e dados de tecido (tumor e tecidos normais adjacentes) podem não estar disponíveis
   2. A maioria dos estudos considera adenoma e CCR como uma condição, sem diferenciar os achados de acordo com a localização do tumor
   3. A maioria dos estudos separa bactérias, vírus e fungos. Há uma falta de dados sobre sua interação
   4. A maioria dos estudos identificou qualquer um dos microbiomas sem correlacioná-los com a genômica do hospedeiro

3. Sabemos que nem todos os CRC são iguais. Sabe-se que o câncer retal e de cólon não são os mesmos. Além disso, o CRC proximal (direito) e o CRC distal (esquerdo) podem não ser os mesmos.

   1. Estudos têm mostrado comparar com L-CRC, pacientes com R-CRC são mais velhos, mais do sexo feminino (Iaocopetta B et al. Int J Câncer 2002)
   2. Estudos também mostraram que a composição genômica de L-CRC e R-CRC é diferente. R-CRC são mais propensos a ter síndrome de câncer familiar (HNPCC), principalmente diploides, menos frequentes de perda de heterozigose, menos mutações TP53 e mais MSI e CIMP, e a expressão gênica é diferente (Glebov et al. Câncer Epi, Biomarcador e Prevenção 2003)
   3. A resposta à terapia também pode ser diferente no L-CRC em comparação com o R-CRC
   4. Estudos recentes mostram que as características clínico-patológicas e moleculares do CCR de início precoce (<50 anos) variam de acordo com a localização do tumor. (Peres J et al. Am J Cancer Res 2015). No R-CRC deste grupo, a mutação germinativa é mais comum (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM). Os adenomas tendem a ser maiores, mais planos e mais propensos a ter displasia de alto grau e histologia vilosa
   5. Estudos recentes também mostraram que a característica clínico-patológica e molecular do CCR de início tardio (70-80 anos) varia com a localização do tumor (Brandariz et al. Oncotarget 2018). Existem MSI mais esporádicos, mais mutação BRAF e o adenoma/CRC são susceptíveis de serem mucinosos.
4. Estudos comparando o microbioma de L-CRC vs R-CRC não foram muitos. Existem alguns dados iniciais mostrando que o microbioma no cólon esquerdo versus direito é diferente.

O objetivo deste estudo é investigar o microbioma (incluindo bacterioma, viroma e fungoma) de adenoma/CRC comparando o lado esquerdo (distal à flexura esplênica) versus lado direito (proximal à flexura esplênica) do cólon.