Kolorektal neoplasi og mikrobiota: Er venstre lik høyre?

1. Mange studier, inkludert våre egne, har vist at tykktarmskreft (CRC) er relatert til endringer i mikrobiomet i tykktarmen

   1. Visse bakteriefyla er oftere presentert i CRC
   2. Bakteriemangfoldet er redusert i CRC
   3. Samtidig forekomst av bakteriefyla og eksklusjon er identifisert i CRC
   4. Foruten bakteriom, er viromer blitt funnet assosiert med CRC
   5. Disse endringene i mønsteret kan faktisk brukes til diagnose og prognoseformål.

2. Imidlertid er det begrensninger i de fleste studier og spørsmål forble ubesvart

   1. De fleste studier brukte avføringsprøve og data fra vev (svulst og tilstøtende normalt vev) er kanskje ikke tilgjengelig
   2. De fleste studier tar adenom og CRC som én tilstand, uten å differensiere funnene i henhold til tumorplassering
   3. De fleste studier har separate bakterier, virus og sopp. Det er mangel på data om deres interaksjon
   4. De fleste studier har identifisert begge mikrobiomene uten å korrelere dem med vertens genom

3. Vi vet at ikke alle CRC er like. Det har vært kjent at endetarms- og tykktarmskreft ikke er det samme. Videre kan det hende at proksimal (høyre) CRC og distal (venstre) CRC ikke er den samme.

   1. Studier har vist sammenlignet med L-CRC, pasienter med R-CRC er eldre, mer kvinner (Iaocopetta B et al. Int J Cancer 2002)
   2. Studier har også vist at den genomiske sammensetningen av L-CRC og R-CRC er forskjellig. R-CRC er mer sannsynlig å ha familiekreftsyndrom (HNPCC), for det meste diploid, sjeldnere å ha tap av heterozygositet, mindre TP53-mutasjoner og mer MSI og CIMP, og genuttrykket er forskjellig (Glebov et al. Cancer Epi, Biomarker and Prevention 2003)
   3. Responsen på terapi kan også være annerledes i L-CRC sammenlignet med R-CRC
   4. Nyere studier viser at de klinisk-patologiske og molekylære egenskapene til tidlig debut (<50 år) CRC varierer i henhold til tumorplassering. (Peres J et al. Am J Cancer Res 2015). I R-CRC i denne gruppen er kimlinjemutasjon mer vanlig (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM). Adenomer har en tendens til å være større, flatere og mer sannsynlig å ha høygradig dysplasi og villøs histologi
   5. Nyere studier har også vist at det klinikk-patologiske og molekylære trekk ved sent-debut CRC (70-80 år) varierer med tumorplassering (Brandariz et al. Oncotarget 2018). Det er mer sporadisk MSI, mer BRAF-mutasjon og adenom/CRC er sannsynligvis slimete.
4. Studier som sammenligner mikrobiomet til L-CRC vs R-CRC har ikke vært mange. Det er noen tidlige data som viser at mikrobiomet i venstre vs høyre kolon er forskjellig.

Målet med denne studien er å undersøke mikrobiomet (inkludert bakteriom, virom og sopp) til adenom/CRC ved å sammenligne venstre (distal til miltfleksur) vs høyre side (proksimal til miltfleksur) av tykktarmen.