Neoplasia colorettale e microbiota: la sinistra è uguale a destra?

1. Molti studi, incluso il nostro, hanno dimostrato che il cancro del colon-retto (CRC) è correlato ai cambiamenti nel microbioma del colon

   1. Alcuni phyla batterici sono più frequentemente presentati nel CRC
   2. La diversità batterica è ridotta nel CRC
   3. La co-occorrenza di phyla ed esclusione batterica è identificata nel CRC
   4. Oltre al batterioma, sono stati trovati viromi associati a CRC
   5. Questi cambiamenti nel modello possono effettivamente essere utilizzati per scopi diagnostici e prognostici.

2. Tuttavia, ci sono limitazioni nella maggior parte degli studi e le domande sono rimaste senza risposta

   1. La maggior parte degli studi ha utilizzato campioni di feci e i dati del tessuto (tumore e tessuti normali adiacenti) potrebbero non essere disponibili
   2. La maggior parte degli studi prende l'adenoma e il CRC come una condizione, senza differenziare i risultati in base alla posizione del tumore
   3. La maggior parte degli studi ha batteri, virus e funghi separati. Mancano dati sulla loro interazione
   4. La maggior parte degli studi ha identificato entrambi i microbiomi senza correlarli con la genomica dell'ospite

3. Sappiamo che non tutti i CRC sono uguali. È noto che il cancro del retto e del colon non sono la stessa cosa. Inoltre, il CRC prossimale (destro) e il CRC distale (sinistro) potrebbero non essere gli stessi.

   1. Gli studi hanno dimostrato rispetto a L-CRC, i pazienti con R-CRC sono più anziani, più femmine (Iaocopetta B et al. Int J Cancro 2002)
   2. Gli studi hanno anche dimostrato che la composizione genomica di L-CRC e R-CRC è diversa. R-CRC hanno maggiori probabilità di avere la sindrome del cancro familiare (HNPCC), per lo più diploide, meno frequentemente hanno perdita di eterozigosi, meno mutazioni TP53 e più MSI e CIMP, e l'espressione genica è diversa (Glebov et al. Cancer Epi, biomarcatore e prevenzione 2003)
   3. La risposta alla terapia potrebbe anche essere diversa nel L-CRC rispetto al R-CRC
   4. Studi recenti mostrano che le caratteristiche clinico-patologiche e molecolari del CRC ad esordio precoce (<50 anni) variano a seconda della localizzazione del tumore. (PeresJ et al. Am J Cancer Res 2015). Nell'R-CRC in questo gruppo, la mutazione germinale è più comune (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM). Gli adenomi tendono ad essere più grandi, più piatti e hanno maggiori probabilità di avere displasia di alto grado e istologia villosa
   5. Recenti studi hanno anche dimostrato che la caratteristica clinico-patologica e molecolare del CRC a esordio tardivo (70-80 anni) varia con la localizzazione del tumore (Brandariz et al. Oncotarget 2018). Ci sono MSI più sporadici, più mutazioni BRAF e l'adenoma/CRC è probabile che sia mucinoso.
4. Gli studi che confrontano il microbioma di L-CRC rispetto a R-CRC non sono stati molti. Ci sono alcuni primi dati che mostrano che il microbioma nel colon sinistro rispetto a quello destro è diverso.

Lo scopo di questo studio è indagare il microbioma (inclusi batterioma, viroma e fungoma) dell'adenoma/CRC confrontando il lato sinistro (flessura distale alla milza) rispetto al lato destro (prossimale alla flessione splenica) del colon.