Kolorektale Neoplasie und Mikrobiota: Ist links gleich rechts?

1. Viele Studien, darunter auch unsere eigene, haben gezeigt, dass Darmkrebs (CRC) mit Veränderungen im Mikrobiom des Dickdarms zusammenhängt

   1. Bestimmte Bakterienstämme kommen bei CRC häufiger vor
   2. Die Bakterienvielfalt ist bei CRC reduziert
   3. Beim CRC werden das gleichzeitige Auftreten von Bakterienstämmen und deren Ausschluss festgestellt
   4. Neben Bakteriomen wurden auch Virome im Zusammenhang mit CRC gefunden
   5. Diese Veränderungen im Muster können tatsächlich für Diagnose- und Prognosezwecke genutzt werden.

2. Allerdings gibt es in den meisten Studien Einschränkungen und Fragen blieben unbeantwortet

   1. In den meisten Studien wurden Stuhlproben verwendet, und Daten zum Gewebe (Tumor und angrenzendes normales Gewebe) sind möglicherweise nicht verfügbar
   2. Die meisten Studien betrachten Adenom und Darmkrebs als eine Erkrankung, ohne die Befunde nach der Tumorlokalisation zu differenzieren
   3. In den meisten Studien werden separate Bakterien, Viren und Pilze untersucht. Es fehlen Daten zu ihrer Interaktion
   4. Die meisten Studien haben beide Mikrobiome identifiziert, ohne sie mit dem Genom des Wirts zu korrelieren

3. Wir wissen, dass nicht alle CRC gleich sind. Es ist bekannt, dass Rektum- und Dickdarmkrebs nicht dasselbe sind. Darüber hinaus sind der proximale (rechte) CRC und der distale (linke) CRC möglicherweise nicht gleich.

   1. Studien haben gezeigt, dass Patienten mit R-CRC im Vergleich zu L-CRC älter und weiblicher sind (Iaocopetta B et al. Int J Krebs 2002)
   2. Studien haben auch gezeigt, dass die genomische Zusammensetzung von L-CRC und R-CRC unterschiedlich ist. Bei R-CRC ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass sie ein familiäres Krebssyndrom (HNPCC) haben, meist diploid, weniger häufig Verlustheterozygotie, weniger TP53-Mutationen und mehr MSI und CIMP, und die Genexpression ist unterschiedlich (Glebov et al. Krebs Epi, Biomarker und Prävention 2003)
   3. Auch das Ansprechen auf die Therapie kann beim L-CRC anders sein als beim R-CRC
   4. Neuere Studien zeigen, dass die klinisch-pathologischen und molekularen Merkmale von Darmkrebs im Frühstadium (< 50 Jahre) je nach Tumorlokalisation variieren. (Peres J et al. Am J Cancer Res 2015). Im R-CRC dieser Gruppe kommt es häufiger zu Keimbahnmutationen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM). Adenome sind tendenziell größer und flacher und weisen häufiger eine hochgradige Dysplasie und Zottenhistologie auf
   5. Neuere Studien haben auch gezeigt, dass die klinisch-pathologischen und molekularen Merkmale des spät einsetzenden Darmkrebses (70–80 Jahre) je nach Tumorlokalisation variieren (Brandariz et al. Oncotarget 2018). Es gibt mehr sporadische MSI, mehr BRAF-Mutationen und das Adenom/CRC ist wahrscheinlich schleimig.
4. Es gab nicht viele Studien zum Vergleich des Mikrobioms von L-CRC und R-CRC. Es gibt einige frühe Daten, die zeigen, dass das Mikrobiom im linken und rechten Dickdarm unterschiedlich ist.

Das Ziel dieser Studie ist die Untersuchung des Mikrobioms (einschließlich Bakteriom, Virom und Pilzom) von Adenomen/CRC im Vergleich der linken (distal zur Milzflexur) mit der rechten Seite (proximal zur Milzflexur) des Dickdarms.