アポモルヒネによる重度の脳損傷患者の治療

バックグラウンド：

重度の脳損傷を生き延びた患者は、慢性的な意識障害を発症する可能性があります。 これらの患者を治療して回復を改善することは、治療の選択肢が少なく非効率的であるため、非常に困難です。

薬理学的治療の中で、強力な直接ドーパミン アゴニストであるアポモルヒネは有望な行動効果を示していますが、その真の有効性とそのメカニズムは不明のままです。 このパイロット研究は、意識障害のある患者におけるアポモルヒネ皮下注入の効果を検証し、この治療の対象となる神経ネットワークを調査し、より大規模な二重盲検ランダム化プラセボ対照試験の実現可能性を評価することを目的としています。

方法/デザイン:

この研究は、前向き非盲検パイロット臨床試験です。 意識障害と診断された 6 人の患者は、アポモルヒネ塩酸塩の毎日の皮下注入の 4 週間のレジメンを受けるために含まれます。 患者は、治療開始前の4週間、治療中は綿密に監視され、ウォッシュアウト後に4週間の入院フォローアップと、2年間の長期遠隔フォローアップを受けます。 治療レジメンの直前と直後に、被験者は神経画像検査を含むマルチモーダル評価バッテリーを受け取ります。

一次転帰は、昏睡回復スケール - 改訂版 (CRS-R) を使用した診断の変化によって測定される治療に対する行動反応として決定されますが、二次転帰の測定には侵害受容昏睡スケール - 改訂版 (NCS-R、概日リズムの修正を使用) が含まれます。活動測定、深部体温記録および夜間脳波記録 (EEG)、陽電子放出断層撮影 (PET)、安静時高密度 EEG、および機能的磁気共鳴画像法 (fMRI)。 Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) および CRS-R の電話対応バージョンは、長期のフォローアップに使用されます。

統計分析は、個人レベル（治療前後のデータの比較）およびグループレベル（応答者と非応答者の比較）でのアポモルヒネ治療によって誘発される変化の検出に焦点を当てます。 治療に対する反応は、1.行動反応（CRS-R、NCS-E、GOS-E）、2.脳代謝（PET）、3.ネットワーク接続（安静時fMRIおよび高密度EEG) および 4. 概日リズムの変化 (活動測定、体温、夜間 EEG)。

議論：

アポモルヒネは、意識障害の治療の有望で安全な候補ですが、その有効性、応答集団のプロファイル、およびその根底にあるメカニズムはまだ決定されていません。 このパイロット研究は、マルチモーダルな方法を使用してアポモルヒネへの反応を調査し、代謝、機能的接続、および行動反応の観点からこの薬が標的とする脳ネットワークに新たな光を当てることを可能にする前例のないデータを提供します。 研究者は、潜在的なレスポンダーの表現型をより明確に定義して、それらをより簡単に識別し、個別の患者管理を開発することを目指しています。 この予備研究は、その後の大規模なプラセボ対照二重盲検試験の土台を築き、自然回復のために制御された効果量に関する定量的データを提供します。