Vakavien aivovaurioiden hoito apomorfiinilla

Tausta:

Potilaat, jotka selviävät vakavasta aivovauriosta, voivat kehittää kroonisia tajunnan häiriöitä. Näiden potilaiden hoito toipumisen parantamiseksi on äärimmäisen haastavaa niukkojen ja tehottomien hoitovaihtoehtojen vuoksi.

Farmakologisten hoitojen joukossa apomorfiini, voimakas suora dopamiiniagonisti, on osoittanut lupaavia käyttäytymisvaikutuksia, mutta sen todellinen tehokkuus ja sen mekanismi on edelleen tuntematon. Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on varmistaa apomorfiinin ihonalaisen infuusion vaikutukset tajunnanhäiriöistä kärsivillä potilailla, tutkia tämän hoidon kohteena olevia hermoverkkoja ja arvioida suuremman kaksoissokkoutetun satunnaistetun lumekontrolloidun tutkimuksen toteutettavuutta.

Menetelmät/suunnittelu:

Tämä tutkimus on tulevaisuuden avoin kliininen pilottitutkimus. Kuusi potilasta, joilla on diagnosoitu tajunnan häiriöitä, otetaan mukaan 4 viikon ajan päivittäisiin apomorfiinihydrokloridin ihonalaisiin infuusioihin. Potilaita seurataan neljä viikkoa ennen hoidon aloittamista, tiiviisti hoidon aikana ja heille suoritetaan 4 viikon laitosseuranta pesun jälkeen sekä kahden vuoden pitkä etäseuranta. Hieman ennen ja jälkeen hoito-ohjelman koehenkilöt saavat multimodaalisen arviointipariston, joka sisältää neuroimaging-tutkimukset.

Ensisijainen tulos määritetään käyttäytymisvasteena hoitoon mitattuna diagnoosin muutoksilla käyttämällä Coma Recovery Scale - Revised (CRS-R) -muutoksia, kun taas toissijaisiin tulosmittauksiin sisältyy Nociception Coma Scale - Revised (NCS-R, vuorokausirytmin muutokset käyttämällä aktimetria, kehon ytimen lämpötilan tallennus ja yöelektroenkefalografia (EEG), positroniemissiotomografia (PET), lepotilan korkeatiheyksinen EEG ja toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI). Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) ja CRS-R:n puhelinsovitettu versio käytetään pitkäaikaiseen seurantaan.

Tilastolliset analyysit keskittyvät apomorfiinihoidon aiheuttamien muutosten havaitsemiseen yksilötasolla (vertaamalla tietoja ennen hoitoa ja sen jälkeen) ja ryhmätasolla (vertaamalla vasteen saaneita potilaisiin, jotka eivät reagoinut). Hoitovastetta mitataan neljällä eri tasolla: 1. käyttäytymisvaste (CRS-R, NCS-E, GOS-E), 2. aivojen aineenvaihdunta (PET), 3. verkkoyhteys (lepotilan fMRI ja korkea tiheys EEG) ja 4. Vuorokausirytmin muutokset (aktimetria, ruumiinlämpö, ​​yö-EEG).

Keskustelu:

Apomorfiini on lupaava ja turvallinen ehdokas tajunnan häiriöiden hoitoon, mutta sen tehokkuus, reagoivan väestön profiili ja sen taustalla oleva mekanismi on vielä määrittämättä. Tämä pilottitutkimus tarjoaa ennennäkemätöntä tietoa, jonka avulla voidaan tutkia apomorfiinin vastetta multimodaalisilla menetelmillä ja tuoda uutta valoa tämän lääkkeen kohteena oleville aivoverkostoille aineenvaihdunnan, toiminnallisen yhteyden ja käyttäytymisvasteen suhteen. Tutkijat pyrkivät määrittelemään paremmin potentiaalisten vasteen saajien fenotyypin tunnistaakseen heidät helpommin ja kehittääkseen yksilöllistä potilashallintaa. Tämä alustava tutkimus luo pohjan myöhemmälle laajemmalle lumekontrolloidulle kaksoissokkotutkimukselle, joka tarjoaa kvantitatiivisia tietoja spontaanin toipumisen kontrolloidusta vaikutuksen koosta.