Behandling av alvorlig hjerneskadede pasienter med apomorfin

Bakgrunn:

Pasienter som overlever alvorlig hjerneskade kan utvikle kroniske bevissthetsforstyrrelser. Å behandle disse pasientene for å forbedre utvinningen er ekstremt utfordrende på grunn av knappe og ineffektive terapeutiske alternativer.

Blant farmakologiske behandlinger har apomorfin, en potent direkte dopaminagonist, vist lovende atferdseffekter, men dens sanne effekt og mekanisme er fortsatt ukjent. Denne pilotstudien tar sikte på å verifisere effekten av apomorfin subkutan infusjon hos pasienter med bevissthetsforstyrrelser, undersøke de nevrale nettverkene som denne behandlingen er målrettet mot og evaluere muligheten for en større dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie.

Metoder/design:

Denne studien er en prospektiv åpen klinisk pilotstudie. Seks pasienter diagnostisert med bevissthetsforstyrrelser vil bli inkludert for å motta et 4-ukers regime med daglige subkutane infusjoner av apomorfinhydroklorid. Pasientene vil bli overvåket i fire uker før oppstart av behandlingen, tett under behandlingen og de vil gjennomgå en 4-ukers stasjonær oppfølging etter utvasking, samt en toårig langtids fjernoppfølging. Kort tid før og etter behandlingsregimet vil forsøkspersonene motta et multimodalt vurderingsbatteri inkludert nevroimaging-undersøkelser.

Primært utfall vil bli bestemt som atferdsrespons på behandling målt ved endringer av diagnose ved bruk av Coma Recovery Scale - Revised (CRS-R), mens sekundære utfallsmål vil inkludere Nociception Coma Scale - Revised (NCS-R, døgnrytmemodifikasjoner vha. aktimetri, registrering av kjernekroppstemperatur og nattelektroencefalografi (EEG), positronemisjonstomografi (PET), EEG med høy tetthet i hviletilstand og funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI). Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) og en telefontilpasset versjon av CRS-R vil bli brukt for langsiktig oppfølging.

Statistiske analyser vil fokusere på påvisning av endringer indusert av apomorfinbehandling på individnivå (sammenligning av data før og etter behandling) og på gruppenivå (sammenligning av respondere med ikke-respondere). Respons på behandling vil bli målt på fire ulike nivåer: 1. atferdsrespons (CRS-R, NCS-E, GOS-E), 2. hjernemetabolisme (PET), 3. nettverkstilkobling (fMRI i hviletilstand og høydensitet) EEG) og 4. Døgnrytmeendringer (aktimetri, kroppstemperatur, natt-EEG).

Diskusjon:

Apomorfin er en lovende og sikker kandidat for behandling av bevissthetsforstyrrelser, men dets effektivitet, profilen til den responderende befolkningen og dens underliggende mekanisme gjenstår å bestemme. Denne pilotstudien vil gi enestående data som vil tillate å undersøke responsen på apomorfin ved bruk av multimodale metoder og kaste nytt lys over hjernenettverkene som er målrettet av dette stoffet når det gjelder metabolisme, funksjonell tilkobling og atferdsrespons. Etterforskerne tar sikte på å bedre definere fenotypen til potensielle respondere for å identifisere dem lettere og utvikle personlig pasientbehandling. Denne foreløpige studien vil legge grunnlaget for en påfølgende større skala placebokontrollert dobbeltblind studie som vil gi kvantitative data om effektstørrelse kontrollert for spontan restitusjon.