중증 뇌손상 환자를 아포모르핀으로 치료

배경:

심각한 뇌 손상에서 살아남은 환자는 만성 의식 장애가 발생할 수 있습니다. 회복을 개선하기 위해 이러한 환자를 치료하는 것은 부족하고 비효율적인 치료 옵션으로 인해 매우 어렵습니다.

약물 치료 중 강력한 직접 도파민 작용제인 아포모르핀은 유망한 행동 효과를 나타내었지만 그 진정한 효능과 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다. 이 파일럿 연구는 의식 장애가 있는 환자에서 아포모르핀 피하 주입의 효과를 확인하고, 이 치료의 대상이 되는 신경망을 조사하고, 더 큰 규모의 이중 맹검 무작위 위약 대조 시험의 타당성을 평가하는 것을 목표로 합니다.

방법/설계:

이 연구는 전향적인 오픈 라벨 파일럿 임상 시험입니다. 의식 장애로 진단된 6명의 환자는 아포모르핀 하이드로클로라이드의 매일 피하 주입의 4주 요법을 받기 위해 포함됩니다. 환자는 치료 시작 전 4주 동안, 치료 기간 동안 면밀히 모니터링되며, 세척 후 4주 입원 추적 관찰과 2년 장기 원격 추적 관찰을 받게 됩니다. 치료 요법 직전과 직후에 피험자는 신경 영상 검사를 포함한 복합 평가 배터리를 받게 됩니다.

1차 결과는 CRS-R(Coma Recovery Scale - Revised)을 사용하여 진단의 변화에 ​​의해 측정된 치료에 대한 행동 반응으로 결정되며, 2차 결과 측정에는 Nociception Coma Scale - Revised(NCS-R, 24시간 주기 리듬 수정을 사용하여)가 포함됩니다. 활동 측정, 핵심 체온 기록 및 야간 뇌파 검사(EEG), 양전자 방출 단층 촬영(PET), 휴식 상태 고밀도 EEG 및 기능적 자기 공명 영상(fMRI). Glasgow Outcome Scale - Extended(GOS-E) 및 CRS-R의 전화 적응 버전이 장기 후속 조치에 사용될 것입니다.

통계 분석은 개인 수준(치료 전과 후 데이터 비교) 및 그룹 수준(반응자와 비반응자 비교)에서 아포모르핀 치료에 의해 유도된 변화 감지에 초점을 맞출 것입니다. 치료에 대한 반응은 4가지 다른 수준에서 측정됩니다: 1. 행동 반응(CRS-R, NCS-E, GOS-E), 2. 뇌 대사(PET), 3. 네트워크 연결(휴식 상태 fMRI 및 고밀도 EEG) 및 4. 일주기 리듬 변화(활동측정, 체온, 야간 EEG).

논의:

아포모르핀은 의식 장애 치료를 위한 유망하고 안전한 후보이지만 그 효능, 응답 인구의 프로필 및 기본 메커니즘은 아직 결정되지 않았습니다. 이 파일럿 연구는 다양한 방법을 사용하여 아포모르핀에 대한 반응을 조사할 수 있는 전례 없는 데이터를 제공하고 신진대사, 기능적 연결성 및 행동 반응 측면에서 이 약물이 목표로 하는 뇌 네트워크에 대한 새로운 시각을 제시할 것입니다. 연구자들은 잠재적 반응자의 표현형을 더 잘 정의하여 그들을 보다 쉽게 ​​식별하고 개인화된 환자 관리를 개발하는 것을 목표로 합니다. 이 예비 연구는 자연 회복을 위해 제어된 효과 크기에 대한 정량적 데이터를 제공할 후속 대규모 위약 대조 이중 맹검 시험을 위한 토대를 마련할 것입니다.